摘要标题：
缺氧促进神经母细胞瘤 CHP126 细胞中依托泊苷 (VP-16) 耐药。
摘要来源：Pharmazie。 2010 年 1 月；65(1):51-6。 PMID：20187579
摘要作者：王多多、朱琼华、张夏燕、张雷、何巧君、杨博
文章所属单位：浙江大学药学院药理毒理学研究所，杭州，中国。
摘要：由于肿瘤来源的新血管系统结构不良，缺氧在实体瘤中普遍存在，这被认为在实体瘤中发挥着重要作用在癌细胞对化疗的抵抗中发挥作用。依托泊苷 (VP-16) 是一种常用于化疗的药物，作为拓扑异构酶 II 抑制剂，可促进 G2/M 期细胞群的积累，并增加细胞凋亡水平。我们评估了缺氧对神经母细胞瘤细胞系 CHP126 对 VP-16 反应的影响，为了描述这种临床常规抗癌药物缺氧诱导化疗耐药的机制，并深入了解确定神经母细胞瘤治疗的潜在适应症。在这项研究中，生理性缺氧可减弱 VP-16 诱导的 CHP126 细胞 G2/M 期停滞和细胞凋亡。与常氧条件下观察到的效率相比，它抑制了药物相关的 Cdk1 活性，调节蛋白（如细胞周期蛋白 B1、Cdk7）的升高较少，并减少了 caspase 激活和 PARP 裂解，这与缺氧驱动的 p53 和 p- 抑制显着相关。 ERK1/2 激活。这些结果清楚地表明缺氧对VP-16诱导的细胞毒性具有保护作用，这可能为神经母细胞瘤的治疗提供进一步的认识。