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摘要标题：叶黄素通过下调 HES1 抑制缺氧乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。
摘要来源：Int J Oncol。 2018 年 6 月；52(6):2119-2129。 Epub 2018 年 3 月 23 日。PMID：29620169
摘要作者：李媛、张跃坤、刘晓飒、王明晨、王鹏、杨建波、山峰张
文章来源：李媛
摘要：瘤内缺氧微环境在包括乳腺癌在内的实体瘤中经常观察到。叶黄素是一种植物源性化合物，也是非维生素 A 类胡萝卜素，已被证明具有多种保护特性，包括抗炎、抗氧化应激和抗肿瘤作用。本研究的主要目的是阐明叶黄素参与缺氧条件下活性氧 (ROS) 的产生、毛状和分裂增强子 1 (HES1) 的激活以及乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。将人乳腺癌细胞系 MDA-MB-157 和 MCF-7 暴露于缺氧条件和不同浓度的叶黄素中。采用 MTT [3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑]测定法检测细胞增殖情况，采用膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶染色分析细胞凋亡率。通过逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、NOTCH信号分子、HES1和上皮间质转化（EMT）相关因子的水平。采用伤口愈合和Transwell侵袭实验检测乳腺癌细胞的侵袭和迁移。我们检查了细胞内 ROS 水平使用 2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯和流式细胞术。结果表明，叶黄素以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，并且根据流式细胞术分析，在缺氧条件下，随着叶黄素处理，细胞凋亡率逐渐增加。暴露于叶黄素可抑制缺氧介导的 HIF-1α 激活、NOTCH 信号传导和 HES1 表达，并抑制缺氧诱导的 EMT 相关因子的表达。叶黄素显着抑制缺氧条件下乳腺癌细胞的侵袭和迁移。叶黄素也会减少缺氧诱导的 ROS 产生。此外，ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸还抑制缺氧期间乳腺癌细胞中缺氧诱导因子 1α 和 HES1 的表达，但过氧化氢 (H2O2) 水平增加。总而言之，本研究的结果表明叶黄素可能是乳腺癌化学预防的新候选物。此外，HES1 在 m 中可能至关重要叶黄素参与抑制缺氧驱动的 ROS 诱导的乳腺癌进展。