摘要标题：
肝细胞癌细胞中 PKC 介导的 HIF-1α 活性增强及其被维生素 K2 抑制的机制。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2019 年 2 月 26 日；20(5)。 Epub 2019 年 2 月 26 日。PMID：30813635
摘要作者：夏静和、尾崎岩田、松桥幸子、拓也Kuwashiro、Hirokazu Takahashi、Keizo Anzai、Toshihiko Mizuta
文章所属单位：夏静和
摘要：缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 在癌细胞生物学中发挥重要作用。据报道，除缺氧外，HIF-1α 还可被多种因素激活，包括蛋白激酶 C (PKC)。我们研究了 PKC 亚型的作用以及维生素 K2 (VK2) 在 HIF-1α 激活过程中的作用。人肝细胞癌 (HCC) 衍生的 Huh7 细胞在常氧和低氧 (1% O2) 条件下培养，有或没有 PKC 刺激剂 TPA。快车在 PKC 抑制剂、针对每种 PKC 亚型和 VK2 的 siRNA 处理下，检查了 HIF-1α 的表达、转录活性和核转位。缺氧增加了 HIF-1α 的表达和活性。在常氧和低氧条件下，TPA 都能使 HIF-1α 活性提高数倍。 PKC-δ siRNA 介导的敲低、PKC-δ 抑制剂 (rottlerin) 和泛 PKC 抑制剂 (Ro-31-8425) 抑制 HIF-1α 的表达和转录活性。 VK2 显着抑制 TPA 诱导的 HIF-1α 转录活性，并抑制 TPA 诱导的 HIF-1α 表达和核转位，而不改变 HIF-1α mRNA 水平。这些数据表明，PKC-δ通过增加核转位增强HIF-1α转录活性，而VK2可能通过抑制HCC细胞中的PKC来抑制HIF-1α激活。