柚皮苷通过激活 HIF-1α/BNIP3 信号通路促进自噬通量，保护 H9C2 心肌细胞免受化学缺氧引起的损伤。
摘要来源：Int J Mol医学。 2021 年 6 月；47(6)。 Epub 2021 年 4 月 28 日。PMID：33907819
摘要作者：李上海、姜家美、方俊宇、李星月、黄春燕、梁伟军、吴铿
文章来源：李上海
摘要：柚皮苷是一种天然生物类黄酮，已被证明对多种心血管疾病具有保护作用。然而，柚皮苷对缺氧/缺血引起的心肌的保护作用尚未完全了解。自噬是心肌损伤发病机制中的重要因素。本研究的目的是探讨柚皮苷对 H9c2 细胞对抗化学缺氧 [氯化钴 (CoCl)] 的保护作用诱发的伤害。还评估了自噬和缺氧诱导因子 1α (HIF-1α)/Bcl-2/BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 信号通路在柚皮苷保护作用中的作用。结果显示，柚皮苷预处理显着减弱了 CoCl 诱导的细胞毒性和细胞凋亡，并且还降低了 CoCl 增加的 caspase-3 活性。此外，CoCl 增加了 H9C2 细胞中的 Beclin-1 表达、增强了 IL3B-II/IL3B-I 比率并增加了 p62 表达。使用选择性自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 治疗也可阻断 CoCl 诱导的细胞毒性和细胞凋亡。值得注意的是，用巴弗洛霉素 A1 (Baf A1)（一种溶酶体液泡 H+ ATP 酶抑制剂）治疗导致 LC3B-II/LC3B-I 比率上调增加，但并未进一步增加 LC3B-II/LC3B与 CoCl 处理相比的 ‑I 比率。这些结果表明 CoClin 抑制自噬流，从而导致心肌等细胞损伤。此外，在 CoCl 处理的 H9C2 细胞中，柚皮苷预处理加剧了 Beclin 1 表达，增加了 IL3B-II/IL3B-I 比率，并降低了 p62 表达。 3-MA和Baf A1都逆转了柚皮苷对CoCl诱导的损伤的保护作用，表明柚皮苷通过增加自噬通量减轻了CoCl诱导的心肌细胞损伤。此外，柚皮苷处理导致 CoCl 处理的 H9C2 细胞中 HIF-1α 和 BNIP3 的表达水平上调。使用 3-(5-羟甲基-2-呋喃基)-1-苯甲基吲唑（HIF-1α 抑制剂）抑制 HIF-1α/BNIP3 信号通路，可阻止柚皮苷对自噬流的影响，并逆转其对自噬流的保护作用。 CoCl 引起的损伤。综上所述，这些结果表明柚皮苷通过激活 HIF-1α/BNIP3 信号通路增强自噬通量，从而保护 H9C2 细胞免受 CoCl 诱导的损伤。