Nobiletin（一种来自柑橘果渣的六甲氧基黄酮类化合物）可减轻缺氧诱导的人滋养层中的 G1 细胞周期停滞和细胞凋亡JEG-3和BeWo细胞通过调节p53信号通路。
摘要来源：Food Nutr Res。 2021 年；65。 Epub 2021 年 9 月 24 日。PMID：34650395
摘要作者：张梦玲、刘健、张锐、梁增妮、丁胜华、余焕玲、杨山
文章来源：张梦玲
摘要：背景：缺氧与异常细胞凋亡相关在滋养层细胞中，这会导致胎儿生长受限和相关的胎盘病理。预防和治疗胎盘炎的有效方法不多存在与ta相关的疾病。天然产物和功能食品一直是潜在抗凋亡药物的丰富来源。 Nobiletin (NOB) 是一种从柑橘果渣中提取的六甲氧基黄酮类化合物，具有抗细胞凋亡活性，是美国食品和药物管理局批准的膳食植物化学物质的无毒成分。然而，它们对缺氧诱导的人类滋养层细胞的影响尚未得到充分研究。
目的：本研究的目的目的探讨NOB对缺氧诱导的人滋养层JEG-3和BeWo细胞凋亡的保护作用及其机制。
设计：首先，研究NOB对缺氧诱导的JEG-3和BeWo细胞凋亡的保护作用。细胞活力和膜完整性分别通过CCK-8测定和乳酸脱氢酶活性测定。实时定量 PCR (R采用T-qPCR)和Western blot分析检测HIF1α的mRNA和蛋白水平。采用碘化丙啶（PI）标记的流式细胞仪检测细胞周期分布。采用Annexin V-FITC和PI双染法流式细胞仪检测细胞凋亡情况，Western blot分析检测细胞凋亡标志蛋白cl-PARP的表达情况。然后，研究了NOB抗凋亡的分子机制。利用计算机分子对接和动力学模拟NOB与p53蛋白之间的相互作用，并通过紫外可见光谱（紫外-可见光谱）、荧光光谱和圆二色性验证了这种相互作用。此外，分别通过RT-qPCR和Western blot分析检测p53信号通路基因和蛋白表达的变化。
结果：
结果：缺氧处理导致细胞活力和细胞膜完整性下降JEG-3 和 BeWo 细胞系，HIF1α 表达增加，细胞周期停滞在 G1 期，大量细胞凋亡，但经过 NOB 处理后得到缓解。分子对接和动力学模拟发现NOB自发地与人p53蛋白结合，导致蛋白质构象的改变。通过紫外可见光谱、荧光光谱和圆二色性进一步证实了NOB与人p53蛋白之间的分子间相互作用。 100 μM NOB处理后，JEG-3细胞中p53和p21 mRNA和蛋白水平下调，BCL2/BAX mRNA和蛋白比值上调；然而，在 NOB 处理后，BeWo 细胞中 p53 和 p21 的 mRNA 和蛋白质水平也出现下调。 100 μM NOB处理后BeWo细胞BCL2/BAX比值没有变化。
结论：NOB减轻缺氧作用- 诱导乙脑细胞凋亡G-3 和 BeWo 细胞系可能是预防缺氧诱导细胞凋亡引起的妊娠相关疾病的潜在功能成分。这些研究成果也对柑橘资源的开发利用、柑橘产业的发展具有一定的指导意义。