摘要标题：
Oroxylin A 通过抑制 HIF-1α 介导的 XPC 转录来逆转缺氧诱导的顺铂耐药。
摘要来源：癌基因。 2020年11月；39(45)：6893-6905。 Epub 2020 年 9 月 25 日。PMID：32978517
摘要作者：刘云瑶、王小平、李文书、徐玉娇、卓雅婷、梦媛李，贺远，王晓生，郭青龙，赵莉，强雷
文章来源：刘云耀
摘要：缺氧是非小细胞治疗过程中的关键问题肺癌 (NSCLC) 和缺氧诱导因子 1 α (HIF-1α) 与肿瘤对顺铂等治疗方式的耐药性增加有关。核苷酸切除修复（NER）途径的代偿性激活是顺铂耐药的主要机制。在本研究中，我们提出了一种新的策略来改善 NSCLC 的治疗并克服低通过与黄芩主要生物活性黄酮类化合物之一 Oroxylin A 共同处理 xia 诱导的顺铂耐药性。基于初步筛选，我们发现着色性干皮病 C 组（XPC）是参与 NER 的重要 DNA 损伤识别蛋白，在缺氧条件下显着增加，并导致缺氧诱导的顺铂耐药。进一步的数据表明，Oroxylin A 通过直接结合 HIF-1α bHLH-PAS 结构域并阻断其与 XPC 启动子上的 HRE3 转录因子结合位点的结合，显着逆转缺氧诱导的顺铂耐药性，这对缺氧诱导的 XPC 转录很重要。综上所述，我们的研究结果不仅证明了 XPC 依赖性 NER 在缺氧诱导的顺铂耐药中的关键作用，而且还表明了 Oroxylin A 在 NSCLC 中以前未被认识的肿瘤抑制机制，该机制通过顺铂介导的缺氧下生长抑制和细胞凋亡的敏化来实现。