芍药苷通过腺苷 A1 受体介导的表皮生长因子反式激活在体外改善缺血性神经元损伤受体。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2015 年 3 月；36(3):298-310。 Epub 2015 年 2 月 9 日。PMID：25661317
摘要作者：钟敏、宋婉玲、徐业春、叶阳、冯林银
文章单位：钟敏
摘要：目的：中药芍药中的芍药苷已被证明可以改善大脑中动脉闭塞引起的大鼠缺血。本研究的目的是探讨 PF 对培养的大鼠皮质神经元的神经保护作用的机制。
方法：原代培养的大鼠皮层神经元受到氧糖剥夺和复氧（OGD/R）损伤。使用MTT测定法测定细胞存活率。使用 A1R 稳定转染的 HEK293 细胞 (HEK293/A1R) 进行详细分析。通过蛋白质印迹或免疫沉淀评估信号蛋白的磷酸化。使用免疫共沉淀和免疫荧光染色鉴定受体相互作用。
结果：芍药苷（10 nmol/L 至 1μmol/L） ）增加了 OGD/R 神经元的存活率。此外，芍药苷还能增加这些神经元中 Akt 和 ERK1/2 的磷酸化。这些作用可被 PI3K 抑制剂渥曼青霉素或 MEK 抑制剂 U0126 阻断。芍药苷还增加 HEK293/A1R 细胞中 Akt 和 ERK1/2 的磷酸化。 A1R 拮抗剂 DPCPX 和 EGFR 抑制剂 AG1478 不仅可以阻断芍药苷诱导的HEK293/A1R 细胞中 ERK1/2 和 Akt 的磷酸化，而且芍药苷还增加了 OGD/R 神经元的存活率。此外，芍药苷还能增加 HEK293/A1R 细胞中 Src 激酶的磷酸化和 MMP-2 的激活。 Src 抑制剂 PP2 和 MMP-2/MMP-9 抑制剂 BiP 不仅能阻断 HEK293/A1R 细胞中芍药苷诱导的 ERK1/2（和 Akt）磷酸化，而且还能增加受 OGD/R 影响的神经元的存活率。 /span>
结论： 芍药苷通过 A1R 介导的 EGFR 反式激活增加 Akt 和 ERK1/2 磷酸化，从而促进培养的皮质神经元的存活。