小檗碱通过调节HIF-1α对肾小管上皮细胞高糖缺氧诱导的细胞凋亡具有保护作用。
摘要来源：Am J Transl Res。 2019；11(2):669-682。 Epub 2019 年 2 月 15 日。PMID：30899370
摘要作者：张秀丽、管廷文、杨博轩、池志宏、万启军、Harvest F顾
文章来源：张秀丽
摘要：小檗碱（BBR），源自黄连（），是一种传统中草药。在本研究中，我们研究了BBR对高糖（HG）和缺氧诱导的正常大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）和人肾近端肾小管细胞（HK-2）细胞凋亡的影响，并进一步探讨了其潜在的分子机制。缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 在糖尿病肾病 (DKD) 中的作用机制。采用末端尿苷缺口3末端标记法分析HG（30 mM）/缺氧诱导的NRK-52E和HK-2细胞凋亡以及BBR预处理（30 μM）的抗凋亡作用。通过实时 RT-PCR 和蛋白质印迹法测定 mRNA 和蛋白质水平上的凋亡蛋白和抗凋亡因子的活性。通过流式细胞术和蛋白质印迹研究了 BBR 预处理或 siRNA 干扰后 HIF-1α 在细胞凋亡中的作用。 NRK-52E 和 HK-2 细胞中凋亡蛋白（Bax 细胞色素 C、caspase 9 和 caspase 3）的上调和抗凋亡因子 Bcl-xL 的下调伴随着 HG/缺氧诱导的细胞凋亡，但全部逆转BBR预处理后发现。 HIF-1α 的活性在 HG/缺氧条件下被诱导，并通过 BBR 预处理上调。此外，通过 siRNA 敲低 HIF-1α 显着消除了 BBR 的抗凋亡作用，而 BBR 介导的 HIF-1α 活性则通过 Akt 的药理抑制而受到抑制。本研究证明BBR通过激活PI3K/Akt信号通路中的HIF-1α，保护肾小管上皮细胞免于缺氧/HG诱导的细胞凋亡，提示BBR可能成为治疗DKD的潜在药物。