槲皮素通过下调 miR-199a 来支持细胞活力并抑制心肌细胞凋亡。
摘要来源：Artif Cells Nanomed Biotechnol。 2019 年 12 月；47(1):2909-2916。 PMID：31307244
摘要作者：郭公亮、龚力成、孙立群、徐海明
文章所属单位：郭公亮郭
摘要：缺氧引起的心肌细胞损伤与基因异位表达密切相关，基因异位表达可能受到微小RNA（miR）的调节。槲皮素对心肌细胞缺氧损伤具有深远的保护作用。在这里，我们的目的是调查可能的基础。在缺氧处理之前，使用槲皮素预先给予H9c2细胞。使用活力、细胞凋亡以及与细胞凋亡和腺苷一磷酸激活蛋白 (AMPK) 途径相关的蛋白质的改变来评估损伤。转染是c诱导强制 miR-199a 过度表达或沉默调节蛋白 1 (sirt1)，这已通过 qRT-PCR 证实。 Sirt1 蛋白通过免疫印迹进行定量。利用荧光素酶报告基因来确认 miR-199a 和 Sirt1 3-非翻译区 (3-UTR) 之间的靶关系。我们发现槲皮素可以通过恢复凋亡相关蛋白和挽救 AMPK 的磷酸化来减轻缺氧引起的活力降低和细胞凋亡。槲皮素可抑制缺氧引起的 miR-199a 过度表达。 miR-199a 消除了槲皮素对缺氧引起的损伤的保护作用。槲皮素会升高因缺氧而受到抑制的sirt1，而这种作用在miR-199a过表达的细胞中很轻微。 miR-199a 通过直接结合其 3-UTR 负介导 Sirt1 表达。此外，槲皮素通过上调 Sirt1 促进 AMPK 的磷酸化。总的来说，槲皮素参与抑制 miR-199a，从而负向调节 Sirt1。机械地，通过槲皮素激活 AMPK，保护心肌细胞免受缺氧引起的损伤。亮点槲皮素可改善缺氧引起的细胞凋亡并阻断 AMPK 磷酸化；槲皮素可以缓解升高的 miR-199a 水平，这可能是一种保护机制；槲皮素通过抑制 miR-199a 表达来恢复 Sirt1 水平；槲皮素通过介导 miR-199a 和 Sirt1，增强 AMPK 磷酸化。