丹参酮-IIA 通过 TLR4/NF-κB 信号通路抑制 HMGB1，从而抑制缺氧条件下 PAEC 的炎症反应和增殖。
摘要来源：Pulm Pharmacol Ther. 2021 年 1 月 15 日：101990。 Epub 2021 年 1 月 15 日。PMID：33460825
摘要作者：傅代言、楼华英、胡瑞成、孔春柱、陈云荣、王力乐、陈彬彬、戴爱国
文章来源：付代彦
摘要：目的：探讨丹参酮-IIA（Tan-IIA）对肺动脉内皮细胞（PAECs）作用的潜在分子机制
方法：倒置显微镜下观察大鼠PAEC，生物标志物CD31和因子VIII相关抗原（ FVIII-Rag）通过免疫荧光法鉴定（如果）。将PAEC分为20%常氧组和4%缺氧组，对细胞进行Tan-IIA处理、高迁移率族蛋白1（HMGB1）过表达或相关对照。 ELISA 和 MTT 分别评估促炎因子的产生和细胞增殖。 RT-qPCR检测HMGB1 mRNA表达，Western blotting检测HMGB1、Toll样受体4（TLR4）和核因子κ-B（NF-κB）-p65的蛋白水平。免疫细胞化学（ICC）和蛋白质印迹显示NF-κB-p65的亚细胞分布。
结果：大鼠PAEC呈圆形或短纺锤形且大量表达CD31和FVIII-Rag。与常氧组相比，缺氧组促炎因子水平显着升高，且随着Tan-IIA浓度的增加而降低（p<0.05）。 HMGB1 和 TLR4 的表达及4%缺氧组NF-κB-p65的磷酸化随Tan-IIA浓度的增加呈现逐渐降低的趋势。此外，ICC表明，在4%缺氧组中，NF-κB-p65易位至细胞核（p<0.05），并且Western blotting分析显示，Tan-IIA浓度越高，NF-κB-p65水平越低。核心是。与Hypoxia+Vector组相比，Hypoxia+pHMGB1组缺氧诱导的炎症反应的效果显着增强（p<0.05），并且Tan-IIA对缺氧诱导的炎症反应的抑制作用在Hypoxia+组中被逆转。 Tan-IIA+pHMGB1组由于HMGB1过度表达(p<0.05)； MTT法显示HMGB1对细胞增殖具有相似的作用。
结论：Tan-IIA抑制细胞增殖和炎症PAEC 通过 TLR4/NF-κB 信号下调 HMGB1 的表达来做出反应缺氧条件下的填充途径。