类黄酮通过 HIF-1 独立机制抑制缺氧诱导的血管内皮生长因子表达。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2010 年 2 月 10 日。Epub 2010 年 2 月 10 日。PMID：20153296
摘要作者：Elena Ansó、Alicia Zuazo、Marta Irigoyen、María C Urdaci、Ana Rouzaut、Juan J Martínez-Irujo
文章所属机构：西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学生物化学和分子生物学系。
摘要：类黄酮是一组多酚膳食化合物，已被认为具有针对肺癌的化学预防特性。在这项工作中，我们分析了 20 种结构相关的黄酮类化合物（包括黄酮、黄酮醇和异黄酮）对 NCI-H157 细胞缺氧诱导的血管内皮生长因子 (VEGF) 产生的影响。 VEGF是生理学的主要调节因子l 和病理性血管生成，并受到缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 的高度刺激。我们发现芹菜素、木犀草素、非瑟酮和槲皮素在低微摩尔范围内抑制缺氧诱导的 VEGF 表达。结构-活性关系表明黄酮衍生物是最活跃的化合物，并且A环5位和7位以及B环4位的羟基化对于这种活性很重要。有趣的是，在这些条件下，只有一组 VEGF 抑制剂（包括芹菜素、黄酮和 4,7-二羟基黄酮）降低了 HIF-1α 的表达，而其他抑制剂（例如非瑟酮、木犀草素、高良姜素或槲皮素）则诱导 HIF-1α 表达，而减少 VEGF 的水平。当细胞在这些黄酮类化合物存在的情况下暴露于缺氧时，HIF-1α 转移到细胞核并与 p300/CBP 相互作用，但该复合物在转录上不活跃。综上所述，这些发现表明类黄酮会损害 VEGF 通过不依赖核 HIF 水平的替代机制进行转录。我们还发现黄酮类化合物可抑制缺氧诱导的 STAT3 酪氨酸磷酸化，并且这种活性与其作为 VEGF 抑制剂的功效相关，表明抑制 STAT3 功能可能在这一过程中发挥作用。