Delta-生育三烯酚对前列腺癌干细胞缺氧适应的抑制作用。
摘要来源:Anticancer Res。 2018年03月;38(3):1391-1399。 PMID:29491063
摘要作者:Saki Kaneko、Chiaki Sato、Nobuya Shiozawa、Ayami Sato、Hiromi Sato、Nantiga Virgona、 Tomohiro Yano
文章归属:Saki Kaneko
摘要:背景/目标:进展的标志前列腺癌发展为晚期疾病的关键在于获得不依赖雄激素的生长。这种恶性表型的特点是对常规治疗有抵抗力,并且容易形成含有干细胞样癌细胞的缺氧区域。不幸的是,尚未建立针对缺氧条件下前列腺癌干细胞的有效疗法。在本报告中,我们研究了δ-生育三烯酚(T3)是否是一种维生素E家族成员表现出最有效的抗癌活性,可以抑制前列腺癌干细胞样细胞的存活。
材料和方法: 使用三维培养系统从 PC3 亲代细胞中分离出 PC3 干细胞样细胞。通过评估抗癌剂(多西紫杉醇)的抗性和异种移植模型中的肿瘤形成能力,证实了分离的PC3干样细胞的干性。通过WST-8(细胞活力)、实时逆转录聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧条件下δ-T3对PC3干细胞样细胞的影响。
结果:δ-T3 以剂量依赖性方式对前列腺癌干细胞样细胞产生细胞毒作用,并降低前列腺癌干细胞的蛋白质水平缺氧诱导因子(HIF)-1α和HIF-2α。此外,一种针对 HIF-的特异性抑制剂1α 对 PC3 细胞产生细胞毒性,但选择性抑制 HIF-2α 则没有效果。
结论:总体而言,这些结果表明δ-T3可以抑制缺氧条件下前列腺癌干细胞样细胞的存活,主要是通过灭活HIF-1α信号传导来实现的。