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Withaferin A 增强线粒体生物发生和 BNIP3 介导的线粒体自噬,促进快速适应极端缺氧。
摘要来源:细胞。 2022 年 12 月 25 日;12(1)。 Epub 2022 年 12 月 25 日。PMID:36611879
摘要作者:赵汝舟、徐一新、王晓波、周翔、刘艳琪、姜帅、张林、余志斌
文章来源:赵如舟
摘要:快速适应极端缺氧是一个具有挑战性的问题,目前还没有有效的方案来实现快速适应极端缺氧。在这项研究中,我们发现醉茄素A(WA)可以显着减轻心肌损伤,维持心脏功能,提高极度缺氧环境下大鼠的生存率。从机制上讲,WA 保护在线粒体质量控制机制中,通过影响 BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 介导的线粒体自噬和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1α (PGC-1α) 介导的线粒体生物发生途径来对抗极度缺氧。一方面,增强的线粒体自噬消除了缺氧损伤的线粒体并阻止细胞凋亡的诱导;另一方面,增强线粒体生物发生可以补充功能性线粒体并维持线粒体呼吸,以保证急性极度缺氧下线粒体ATP的产生。我们的研究表明WA可以作为一种有效的药物来提高对极度缺氧的耐受力。