异雌激素双酚 A 通过拮抗甲状腺激素的基因调控来抑制胚胎后脊椎动物发育。
摘要来源:内分泌学。 2009 年 6 月;150(6):2964-73。 Epub 2009 年 2 月 19 日。PMID:19228888
摘要作者:Rachel A Heimeier、Biswajit Das、Daniel R Buchholz、Yun-Bo石
文章所属单位:分子形态发生部分,国家儿童健康和人类发展研究所,美国国立卫生研究院,贝塞斯达,马里兰州 20892,美国。
摘要:双酚 A (BPA) )是一种广泛用于制造塑料的化学物质,具有雌激素作用,能够破坏性别分化。然而,最近的体外研究表明,BPA还可以拮抗T(3)受体的T(3)激活。研究子宫内哺乳动物胚胎的困难阻碍了对 BPA 对椎骨发育的直接影响的分析的发展。本研究拟根据体内分子分析确定可能被 BPA 破坏的关键 T(3) 通路。由于两栖动物变态需要 T(3),并且涵盖哺乳动物的胚胎后时期,此时 T(3) 作用最为关键,因此我们使用这种独特的模型来研究 BPA 对 T(3) 依赖性脊椎动物发育在形态和发育方面的影响。分子水平。暴露 4 天后,BPA 抑制 T(3) 诱导的变态非洲爪蟾蝌蚪肠道重塑。重要的是,微阵列分析表明,BPA 拮抗大多数 T(3) 反应基因的调节,从而解释了 BPA 对变态的抑制作用。令人惊讶的是,在 T(3) 存在的情况下,大多数受 BPA 影响的基因都是 T(3) 反应基因,这表明 BPA 在变态过程中主要影响 T(3) 信号通路。我们发现这种内分泌干扰物以其体外雌激素活性而闻名,其功能是抑制bit T(3) 通路影响脊椎动物体内发育,因此不仅提供了 BPA 对人类发育可能产生有害影响的机制,而且还证明了在体内发育背景下研究内分泌干扰的重要性。