紫杉叶素通过灭活 TLR4/NF-κB 轴来预防炎症和细胞凋亡以及细胞外基质降解,从而改善腹主动脉瘤。
摘要来源:Int Nutritionpharmacol。 2023 年 6 月;119:110197。 Epub 2023 年 4 月 24 日。PMID:37098322
摘要作者:李元民、陶凌云、徐亚伟、郭荣
文章所属单位:李元民
摘要:背景:腹主动脉瘤(AAA)是一种死亡率很高的严重主动脉疾病。血管平滑肌细胞 (VSMC) 损失是 AAA 的一个显着特征。紫杉叶素 (TXL) 是一种天然抗氧化剂多酚,对多种人类疾病具有治疗作用。本研究旨在探讨 TXL 对 AAA 中 VSMC 表型的影响。
方法:VSMC 注射的体外和体内血管紧张素II(Ang II)诱导ury模型。使用 Cell Counting Kit-8、流式细胞术、Western blot、定量逆转录 PCR 和酶联免疫吸附测定确定 TXL 对 AAA 的潜在功能。同时,通过一系列分子实验验证了TXL对AAA的作用机制。此外,使用苏木精-伊红染色、TUNEL 测定、苦味酸-天狼星红染色和 C57BL/6 小鼠免疫荧光测定进一步评估 TXL 对 AAA 的体内作用。
TXL主要通过增强VSMC增殖、减弱细胞凋亡、减轻VSMC炎症、减少VSMC细胞外基质(ECM)降解来减轻Ang II诱导的VSMC损伤。此外,机制研究证实 TXL 逆转了 Ang II 诱导的 Toll 样受体 4 (TLR4) 和 p-p65/p65 的高水平。此外,TXL 促进 VSMC 增殖并减少细胞凋亡,抑制炎症VSMC 的炎症和 ECM 降解,而这些影响可通过 TLR4 过表达而逆转。体内研究进一步证实TXL具有缓解AAA的作用,如减轻AAA小鼠胶原纤维增生和炎症细胞浸润,抑制炎症和ECM降解。
结论:TXL通过激活TLR4/非经典核因子-κB(NF-κB)保护VSMC免受Ang II诱导的损伤。