别嘌呤醇、槲皮素和芦丁可改善果糖喂养大鼠肾脏 NLRP3 炎性体激活和脂质积累。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2012 年 7 月 1 日；84(1):113-25。 Epub 2012 年 3 月 16 日。PMID：22426011
摘要作者：胡清华、张贤、潘颖、李玉成、孔令东
文章所属单位：药物生物技术国家重点实验室、南京大学生命科学学院，南京 210093。
摘要：NOD 样受体 3 (NLRP3) 炎症小体介导的炎症最近在肾损伤的发展。然而，炎症小体介导的炎症和肾损伤中脂质积累的机制以及降尿酸药物的作用仍不清楚。本研究利用果糖诱发高尿酸血症和血脂异常，从而引起肾脏NLRP3炎症小体以 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC) 和 caspase-1 过度表达为特征的激活，导致白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-18 以及 IL-6 和肿瘤坏死因子过量产生大鼠体内的α（TNF-α）。这些促炎细胞因子水平升高会损害肾两面神激活激酶 2 (JAK2)/信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PAPR-α) 和胰岛素受体 (IR)/胰岛素受体底物 1 (IRS1)/蛋白激酶 B (Akt)/细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2) 信号通路过度表达细胞因子信号传导抑制因子 3 (SOCS3) 的抑制，加剧果糖喂养大鼠的肾脏脂质积累和损伤。通过别嘌呤醇、槲皮素和芦丁治疗可恢复果糖引起的高尿酸血症和血脂异常，阻断NLRP3炎性体激活，改善信号损伤，减少RA肾脏中的脂质积累ts。这些结果表明，肾NLRP3炎症小体的激活可能在肾脏炎症、JAK2/STAT3/PAPR-α和IR/IRS1/Akt/ERK1/2信号损伤以及果糖驱动的脂质积累之间的联系中发挥重要作用。 NLRP3炎症小体可能是介导降尿酸药物别嘌呤醇、槲皮素和芦丁改善果糖所致肾脂质蓄积和损伤的靶点。