鞣花酸通过诱导黑素细胞自噬和通过激活角质形成细胞中的 Nrf2 抑制 UVA 激活的 α-MSH 途径来发挥抗黑色素生成作用。
摘要来源：Biochem Pharmacol 。 2021 年 2 月 3 日；185:114454。 Epub 2021 年 2 月 3 日。PMID：33545118
摘要作者：杨欣玲、林家培、Yugandhar Vudhya Gowrisankar、Pei-Jane Huang、Wan-Lin Chang、Sirjana Shrestha、You-Cheng Hseu
文章归属：Hsin-Ling Yang
摘要：鞣花酸 (EA) 是一种天然物质不同水果、蔬菜和坚果中的酚类抗氧化剂。据报道，作为酪氨酸酶活性位点的铜铁螯合剂，EA 可以抑制黑素细胞中的黑素生成。在这里，我们展示了 EA 通过黑色素瘤 B16F10 细胞自噬诱导的抗黑色素生成机制，以及 Nrf2 和 UVA (3 J/cm) 激活的 α-黑色素细胞刺激物的作用。角质形成细胞 HaCaT 细胞中的激素 (α-MSH) 途径。体外数据表明，EA 通过抑制 α-MSH 刺激的 B16F10 细胞中 cAMP 介导的 CREB 和 MITF 信号传导机制来抑制酪氨酸酶活性和黑素生成。 ERK、JNK 和 AKT 通路参与了 EA 调节的 MITF 下调。值得注意的是，EA 诱导 B16F10 细胞自噬的证据包括 LC3-II 积累增加、p62/SQSTM1 激活、ATG4B 下调、酸性囊泡细胞器 (AVO) 形成、PI3K/AKT/mTOR 抑制和 Beclin-1/Bcl-2 失调。有趣的是，B16F10 细胞的 3-MA（一种自噬抑制剂）预处理或 LC3 沉默（siRNA 转染）显着降低了 EA 诱导的抗黑色素生成活性。除此之外，在 UVA 照射的角质形成细胞 HaCaT 细胞中，EA 抑制了 ROS 的产生和 α-MSH 的产生。此外，EA 介导 Nrf2 的激活和核转位，导致 HaCaT 细胞中抗氧化剂 γ-GCLC、HO-1 和 NQO-1 蛋白表达。然而，Nrf2 敲除显着损害了这种效果，并且 UVA 照射后出现不受控制的 ROS 生成。 JNK、PKC 和 ROS 通路参与 HaCaT 细胞中 Nrf2 的激活。使用斑马鱼模型的体内实验证实，EA 可抑制酪氨酸酶活性和内源性色素沉着。总之，鞣花酸是一种有效的皮肤美白剂，可作为外用剂使用。