柚皮素通过降低 miR-224-3p 表达上调超氧化物歧化酶 1 表达，诱导针对同型半胱氨酸诱导的 PC12 细胞的神经保护。
摘要来源：J Biol Regul Homeost Agents 。 2020 年 3 月-4 月；34(2):421-433。 PMID：32515177
摘要作者：李洪、刘明文、杨文文、万丽君、严洪丽、李建春、唐思义、王一清
文章所属单位：H Li
摘要：柚皮素是一种具有抗氧化作用的黄酮类化合物。它用于治疗氧化应激相关疾病，但其机制尚不清楚。本实验探讨柚皮素是否可以通过抑制mir的表达来增加超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达，减轻同型半胱氨酸（Hcy）诱导的PC12细胞的氧化应激，并减少Hcy诱导的PC12细胞的凋亡。 -224-3p。不同浓度的 Hcy（1、3、5、8、10 mmol/L)用于分析同型半胱氨酸对PC12细胞的影响。总共使用5 mmol/L Hcy在体外诱导PC12细胞的兴奋性和神经毒性模型。将细胞分为正常对照、Hcy诱导、Hcy+柚皮素（25μM）、Hcy+柚皮素（50μM）、Hcy+柚皮素（75μM）、Hcy+柚皮素（100μM）和Hcy+柚皮素（150μM）组。采用MTT法测定PC12细胞的相对存活率和活性，流式细胞术测定PC12细胞的凋亡率。采用Western blot法检测Hcy诱导的PC12细胞中SOD1、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Bcl-2的表达。 RT-PCR检测Hcy诱导的PC12细胞中SOD1 mRNA和miR-224-3p的表达。结果发现，Hcy以剂量依赖性方式增加miR-224-3p的表达，但降低SOD1 mRNA和蛋白的表达。 Hcy 还增加了 PC12 细胞和原代细胞中的氧化应激。凋亡蛋白 Bax、Caspase-3 和 Caspase-9。此外，它还降低了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低了HT22细胞的活性和存活率，但增加了PC12细胞的凋亡。不同浓度的柚皮素处理Hcy诱导的PC12细胞24 h，miR-224-3p的表达呈剂量依赖性下降，SOD1 mRNA和蛋白的表达增加。该治疗还降低了 PC12 细胞的氧化应激以及促凋亡蛋白 Bax、Caspase-3 和 Caspase-9 的表达。增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；减少PC12细胞的凋亡；结果表明柚皮素可以减轻Hcy诱导的PC12细胞的凋亡和氧化应激，提高PC12细胞的活性和存活率。其机制可能与柚皮素降低PC12细胞中miR-224-3p的表达有关。Hcy并增加SOD1 mRNA和蛋白的表达。