四氢姜黄素改善脑内皮细胞中同型半胱氨酸介导的线粒体重塑。
摘要来源：J Cell Physiol。 2018年04月；233(4):3080-3092。 Epub 2017 年 11 月 14 日。PMID：28833102
摘要作者：Jonathan C Vacek、Jyotirmaya Behera、Akash K George、Pradip K Kamat、 Anuradha Kalani、Neetu Tyagi
文章隶属关系：Jonathan C Vacek
摘要：同型半胱氨酸 (Hcy) 在大多数神经退行性疾病中通过诱导氧化应激而导致内皮功能障碍。这种功能障碍与线粒体动力学（例如融合和裂变）高度相关。然而，没有策略可以阻止 Hcy 诱导的线粒体重塑。四氢姜黄素 (THC) 是一种抗炎和抗氧化化合物。我们假设 THC 可能会改善小鼠脑内皮细胞 (bEnd3) 细胞中 Hcy 诱导的线粒体重塑。bEnd3 细胞在存在或不存在 THC 的情况下接受 Hcy 处理。通过MTT和MDC染色测定细胞活力和自噬细胞死亡。通过共聚焦显微镜使用 DCFH-DA 染色测定活性氧 (ROS) 的产生。使用传统的 GFP 微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3) 点测定法评估自噬通量。通过共聚焦成像观察吞噬细胞标记物 LC-3 与线粒体受体 NIX 的相互作用。通过蛋白质印迹和RT-PCR评估线粒体融合和裂变。我们的结果表明，Hcy 以剂量依赖性方式导致细胞毒性，补充 THC 可以防止 Hcy 对细胞存活的有害影响。此外，Hcy 还上调裂变标记物 (DRP-1)、融合标记物 (Mfn2) 和自噬标记物 (LC-3)。最后，我们观察到 Hcy 激活线粒体特异性吞噬标记（LC-3）并与线粒体受体 NIX 共定位，如图所示通过共焦显微镜。用 THC (15μM) 预处理 bEnd3 可改善 Hcy 诱导的氧化损伤、线粒体裂变/融合和线粒体自噬。我们的研究强烈表明，THC 对线粒体重塑具有有益作用，可开发为针对高同型半胱氨酸血症 (HHcy) 引起的线粒体功能障碍的潜在治疗剂。