在小鼠 I 型糖尿病周围神经病理性疼痛模型中，大麻素介导的神经病理性疼痛和小胶质细胞积聚的调节。
摘要来源：摩尔疼痛。 2010 年 3 月 17 日；6:16。 Epub 2010 年 3 月 17 日。PMID：20236533
摘要作者：Cory C Toth、Nicole M Jedrzejewski、Connie L Ellis、William H Frey
文章归属：Cory C Toth
摘要：背景：尽管糖尿病的发病率和尽管其与糖尿病周围神经病变（DPN）和神经性疼痛（NeP）的关系，我们对导致糖尿病慢性疼痛的潜在机制的了解仍然很差。最近的证据表明小胶质细胞的重要作用处于神经性疼痛状态。获得临床认可的一种潜在治疗选择是大麻素，其大麻素受体（CB）在神经元和小胶质细胞上表达。我们研究了链脲佐菌素 (STZ) 糖尿病 CD1 小鼠中脊髓和丘脑小胶质细胞的积累和激活，以及大麻素受体激动/拮抗作用在慢性 NeP 状态发展过程中的影响。我们在糖尿病开始时以及糖尿病及其相关 NeP 状态建立后提供多剂量的鼻内或腹膜内大麻素激动剂/拮抗剂。
结果：在没有干预的情况下，在糖尿病小鼠中观察到触觉异常性疼痛和热过敏超过 8 个月。在脊髓背侧和丘脑核中观察到小胶质细胞密度增加，并伴有磷酸化 p38 MAPK（小胶质细胞激活标志物）的升高。启动时与糖尿病同时发生的是，中高剂量的鼻内大麻二酚（大麻受体2激动剂）和腹腔内注射大麻二酚可减弱NeP状态的发展，即使在停药后且糖尿病状态没有改变时也是如此。大麻二酚还与脊髓背侧小胶质细胞密度升高和磷酸化 p38 MAPK 升高有关。当在已建立的 DPN NeP 状态下开始使用时，CB1 和 CB2 激动剂均表现出抗伤害作用，直至停药。 CB1 或 CB2 拮抗剂均未显示出伤害感受作用。
结论：预防小胶质细胞积聚和激活背侧脊髓与神经性疼痛状态的有限发展有关。大麻素在 DPN 小鼠模型中表现出抗伤害作用。这些结果表明，此类干预措施也可能会DPN 使人类受益，它们的早期引入也可能会改变 NeP 状态的发展。