负载白杨素的纳米囊泡可改善糖尿病周围神经病变。 NGF/AKT/GSK-3β通路的作用。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2023 年 4 月 25 日；375:110402。 Epub 2023 年 2 月 16 日。PMID：36804429
摘要作者：Salma A El-Marasy、Mona M AbouSamra、Aliaa E M K El-Mosallamy、Ahmed N Emam、Hoda B Mabrok、Asmaa F Galal、Omar A Ahmed-Farid、Sahar S Abd El-Rahman、Passant E Moustafa
文章隶属关系：Salma A El-Marasy
摘要：糖尿病周围神经病变（DPN）是一种常见的糖尿病并发症。白杨素（CHY）具有多种生物学特性，但口服生物利用度较差。本研究探讨了 CHY 和负载 CHY 的纳米囊泡 (CHY-NV) 对链脲佐菌素 (STZ) 诱导的大鼠 DPN 的影响。采用薄膜水合法制备CHY-NVs。最佳包封率%、最低粒径、最高zeta电位的配方，并选择最高的体外CHY释放谱，通过差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱分析进行表征，并通过透射电子显微镜进行检查。对所选制剂进行了急性毒性试验、药代动力学研究和糖尿病实验模型。 Wistar 大鼠通过腹膜内注射单剂量 STZ（50 毫克/千克）被认为患有糖尿病。 STZ 给药 48 小时后，高血糖大鼠被随机分为四组，一组未经治疗的高血糖大鼠，其他三组每天口服剂量的未负载 NV、CHY-NV（25 mg/kg）和 CHY-NV（50 mg/kg）。 mg/kg），分别持续21天。此外，另外五组健康大鼠分别接受：蒸馏水（对照）、游离 CHY、未负载的 NV 和 CHY-NV，持续 21 天。 CHY 和 CHY-NV 维持体重并减少 STZ 引起的旋转棒、后爪冷痛、尾部疼痛的行为变化ld 异常性疼痛、甩尾和热板测试。 CHY 和 CHY-NV 降低了血糖、糖化血红蛋白，升高了血清还原型谷胱甘肽 (GSH)，并降低了血浆丙二醛 (MDA) 水平。 CHY-NVs 升高坐骨神经匀浆中的磷脂酰肌醇 3-激酶 (Pi3k)、磷酸化蛋白激酶 B (p-AKT)，并降低核因子 kappa B (NF-κB)、白细胞介素 6 (IL-6)。 CHY 和 CHY-NVs 增加坐骨神经中神经生长因子 (NGF) 的表达并降低糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β) 基因的表达。总之，CHY 和 CHY-NVs 通过减轻高血糖、发挥抗氧化、抗炎作用、激活 NGF/p-AKT/GSK-3β 通路及其抗凋亡作用，改善 STZ 诱导的 DPN 行为和组织病理学变化。在使用负载 CHY 的 NV 治疗的大鼠中观察到最佳的药代动力学特征和治疗效果。