香叶素通过调节 Keap1/Nrf2/NF-κB 信号通路减轻神经性疼痛。
摘要来源：生物医学药剂师。 2024 年 1 月；170:116067。 Epub 2023 年 12 月 26 日。PMID：38150877
摘要作者：赵林、陶学树、王倩、薛宇、董道松
文章单位：林赵
摘要：背景：神经病理性疼痛是一种发病率较高的慢性疾病，给患者带来心理负担对患者和社会都有影响。改善疼痛管理和开发新的镇痛药物刻不容缓。传统中医作为一种缓解疼痛的方法越来越受欢迎。香叶素（Dio）主要存在于中草药中具有有效的抗氧化、抗癌和抗炎特性。 Dio 治疗神经性疼痛的有效性背后的已知机制很少。然而，对其治疗效果尚缺乏完整的了解。
目的：本研究旨在评估 Dios 对神经病理性患者的治疗效果疼痛模型并确定其可能的作用机制。我们推测Dio可能激活抗氧化剂并减少炎症，抑制Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）和核因子k基因结合（NF-κB）的激活，促进核因子红细胞2相关的转移因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）的表达，从而减轻脊神经引起的神经性疼痛
方法：通过L4脊神经结扎在体内建立慢性伤害性疼痛小鼠模型（周六夜现场）。从SNL模型建立后的第三天开始，每天灌胃给予不同剂量的Dio（10、50、100mg/kg）。分别使用缩爪反应频率（PWF）和缩爪潜伏期（PWL）评估由机械刺激引起的异常性疼痛和由热引起的痛觉过敏。通过丙酮试验评估冷异常性疼痛。采用RT-PCR法检测白介素-(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-a的含量。采用免疫荧光和蛋白质印迹法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、离子钙结合接头分子（Iba1）、Keap1、Nrf2、HO-1和NF-κB p-p65蛋白的表达水平。
结果：Dio 给药缓解了 SNL 引起的瞬态机械和热效应小鼠异常性疼痛。 Dio 在 SNL 模型中的保护作用与其脊髓中的抗炎和抗神经胶质反应有关d. Dio 抑制 DRG 中的炎症因子和巨噬细胞活化。此外，Dio 还调节 Keap1/Nrf2/NF-κB 信号通路。 Dio 给药后 HO-1 和 Nrf2 上调，这也降低了 Keap1 和 NF-κB p65 蛋白的水平。
结论： 患有 SNL 诱导的神经性疼痛的小鼠接受 Dio 治疗。 Dio 可能通过抑制炎症反应和改善 Keap1/Nrf2/NF-κB 通路来预防疼痛。这些结果凸显了 Dio 对于开发新型镇痛药物的潜在治疗作用。