芒果苷局部给药通过 CINC-1/肾上腺素/PKA 通路和 TNF-α 抑制预防实验性炎症机械痛觉过敏。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2018 年 7 月 5 日；830:87-94。 Epub 2018 年 4 月 30 日。PMID：29715452
摘要作者：Lilian Wünsch Rocha、Ivan José Magayewski Bonet、Claudia Herrera Tambeli、Felipe Meira de-Faria、Carlos Amilcar Parada
文章所属机构：Lilian Wünsch Rocha
摘要：甾体和非甾体抗炎药 (NSAID) 广泛用于控制炎性疼痛，但存在胃肠道出血的风险和增加心力衰竭的风险。新药的探索仍在继续，天然产物是潜在新化合物的来源。芒果苷是一种天然的呫吨酮 C-葡萄糖苷，已被证明具有生物活性，包括抗炎和镇痛作用的性质，但对其机制知之甚少。在这项研究中，我们研究了局部给予芒果苷的抗炎和镇痛作用的机制。我们采用电子冯弗雷装置来评估角叉菜胶引起的大鼠机械痛觉过敏。芒果苷（150-1200μg/爪），局部注射到后爪，以剂量依赖性方式预防痛觉过敏 - 150μg（- 9%）、300μg（- 27%，P<0.01）、600μg（- 77%） , P<0.001) 和 1000μg (- 93%, P<0.001) - 和当地的方式。芒果苷显示 TNF-α (P<0.001) 和 CINC-1 (P<0.001) 水平降低，但 IL-1β 水平没有降低；它还可以阻止中性粒细胞迁移（P<0.01），但不能阻止角叉菜胶攻击的外周组织中 COX-2 表达的增加。为了进一步探索芒果苷的作用机制，给大鼠注射了炎症和伤害感受调节剂；芒果苷可预防IL-1β（P<0.01）、CINC-1（P<0.01）、肾上腺素（P<0.01）引起的痛觉过敏、8-Br-cAMP（P<0.01）或辣椒素（P<0.01），但不是PGE或α,β-MeATP诱导的。我们的研究表明，局部给药时芒果苷具有抗炎和镇痛作用。芒果苷对炎症反应和机械性痛觉过敏的控制依赖于对TNF-α产生/释放和CINC1/肾上腺素/PKA通路的抑制，支持其对炎症性机械性痛觉过敏的显着抑制作用。