顺铂在口腔粘膜中诱导 TRPA1 介导的机械异常性疼痛。
摘要来源：Arch Oral Biol。 2022 年 1 月；133:105317。 Epub 2021 年 11 月 16 日。PMID：34823152
摘要作者：Chihiro Nakatomi、Suzuro Hitomi、Kiichiro Yamaguchi、Chia-Chien Hsu、Yuji Seta、Nozomu Harano、Koichi Iwata、Kentaro Ono
文章所属：Chihiro Nakatomi
摘要：目标：顺铂是一种铂基抗癌药物，可在多种细胞类型中产生活性氧 (ROS)，并在体内诱发机械性异常性疼痛。手和/或脚（化疗引起的疼痛性神经病：CIPN）。在这项研究中，我们利用口腔角质形成细胞和大鼠检验了在口腔区域诱发神经病变的可能性。
方法：人类口腔角质形成细胞（HOK）被用来通过 ROS 反应荧光测定法评估顺铂应用后 ROS 的生成。在大鼠中，给予顺铂（两次）后，通过电子显微镜和定量 RT-PCR 对三叉神经节（TG）进行研究。使用我们专有的检测系统，在顺铂治疗的大鼠中观察到口腔疼痛相关行为。
结果：在大鼠中，顺铂给药减少了食物摄入量和体重。在电子显微镜分析中，尽管细胞器完好无损，但 TG 中的糖原颗粒在给药后被耗尽。在 HOK 细胞中，顺铂显着增加细胞死亡时 ROS 的产生，与糖酵解抑制剂类似。顺铂给药对 TG 中的 Trpa1 mRNA 水平没有显示出任何影响。然而，相同的程序引起了口腔粘膜对机械刺激和 TRPA1 激动剂异硫氰酸烯丙酯的过敏。机械超敏反应被抑制抗氧化药物α-硫辛酸和TRPA1拮抗剂HC-030031，与后爪相似。
结论：目前的研究结果表明，顺铂由于口腔区域 ROS 的产生而诱导 TRPA1 介导的 CIPN。这项研究将有助于更好地了解癌症患者持续性口腔疼痛。