芍药苷通过抑制小鼠基质金属蛋白酶-9/2 减轻术后疼痛。
摘要来源:Eur J Pain。 2018年02月;22(2):272-281。 Epub 2017 年 10 月 29 日。PMID:29081070
摘要作者:范 Y-X、胡 L、朱 S-H、韩 Y、刘 W-T、杨 Y-J、 Q-P Li
文章来源:Y-X Fan
摘要:背景:最近的研究表明基质金属蛋白酶(MMP)-9 和 MMP-2 由于促进炎性细胞因子成熟和诱导神经炎症而在神经性疼痛中发挥关键作用。然而,MMP-9/2在术后疼痛中的作用仍不清楚。我们之前提出天然化合物芍药苷抑制吗啡治疗诱导的小胶质细胞活化。在本研究中,我们证明芍药苷可以减轻术后疼痛ia 特异性抑制基质金属蛋白酶 (MMP)。
方法:小鼠接受足底切口手术并评估其机械异常性疼痛与冯弗雷细丝。 MMP-9/2 的活性通过明胶酶谱法测定。通过蛋白质印迹和免疫组化检测细胞信号传导。
结果:MMP-9/2 的表达显着增加小鼠脊髓进行足底切口手术。芍药苷显着抑制 MMP-9/2 的活性并缓解足底切口引起的机械性异常性疼痛。有趣的是,给予芍药苷可阻断白细胞介素-1β(MMP 的关键底物)的成熟。此后,芍药苷显着抑制小胶质细胞活化,抑制p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)的磷酸化和神经元c-Fos的表达。
结论:这些结果表明脊髓小胶质细胞中 MMP-9/2 的激活在小鼠切口诱导的机械性异常性疼痛中发挥着关键作用。此外,利用芍药苷阻断小胶质细胞 MMP-9/2 活性可能是治疗术后疼痛的一种有价值的替代方案。
意义:<我们的研究结果首次提供了直接证据表明芍药苷可以抑制足底切口诱导的小胶质细胞TLR4/MMP-9/2/IL-1β信号通路并抑制术后 疼痛。因此,调节小胶质细胞MMP-9/2可能为改善术后疼痛提供新策略。