棕榈酰乙醇酰胺可逆转紫杉醇引起的小鼠异常性疼痛。
摘要来源：J Pharmacol 实验疗法。 2016 年 11 月；359(2):310-318。 Epub 2016 年 9 月 8 日。PMID：27608657
摘要作者：Giulia Donvito、Jenny L Wilkerson、M Imad Damaj、Aron H Lichtman
文章隶属关系：Giulia Donvito
摘要：化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 是一种与抗肿瘤药物相关的严重并发症。尽管没有有效预防 CIPN 的药物，但许多类别的药物已被用于治疗这种疾病，包括抗惊厥药、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂以及阿片类药物。然而，这些治疗方案并没有得出结论性的结果CIPN 临床试验中使用了这些药物，但长期使用会产生各种副作用。因此，迫切需要开发有效且安全的 CIPN 治疗方法。在本报告中，我们测试了内源性脂质棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 单独使用或与抗惊厥药加巴喷丁联合使用是否可以减轻 CIPN 小鼠紫杉醇模型中的异常性疼痛。加巴喷丁和 PEA 逆转了紫杉醇引起的异常性疼痛，其 ED 剂量（95% 置信区间）分别为 67.4 (61.52-73.94) 和 9.2 (8.39-10.16) mg/kg。这些药物组合的等辐射分析揭示了协同抗异常疼痛作用。 PPAR-α拮抗剂受体拮抗剂GW6471 [N-((2S)-2-(((1Z)-1-methyl-3-oxo-3-(4-(三氟甲基)苯基)prop-1-enyl)amino) -3-(4-(2-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)乙氧基)苯基)丙基)丙酰胺]完全阻断PEA的镇痛作用。此外，PEA还可以通过足底注射、鞘内注射和脑静脉注射的方式进行给药。静脉注射可逆转紫杉醇引起的异常性疼痛，表明它可能作用于神经轴和外周的多个部位。最后，重复给予 PEA（30 mg/kg，7 天）保留了抗异常疼痛效果，但没有耐受性的证据。这些研究结果表明，PEA 具有治疗接受化疗的癌症患者周围神经病变的潜力。