硫化氢毒性的分子机制。
摘要来源：Drug Metab Rev. 2006;38(4):733-44。 PMID：17145698
摘要作者：Don H Truong、Mohammad A Eghbal、Wayne Hindmarsh、Sheldon H Roth、Peter J OBrien
文章所属机构：加拿大安大略省多伦多市多伦多大学药学系。
摘要：基本原理：H2S 的毒性归因于其以类似方式抑制细胞色素 C 氧化酶的能力至 HCN。然而，尽管高铁血红蛋白的铁血红素组可以清除H2S，但成功地使用高铁血红蛋白治疗HCN中毒却未能成功治疗H2S中毒。因此，我们推测其他机制有助于 H2S 诱导的细胞毒性。实验过程。按照 Moldeus 等人的描述测量肝细胞分离、活力和酶活性。 （1978）和斯蒂恩等人。 （2001）。结果：将分离的肝细胞与 NaHS 溶液（H2S 来源）一起孵育会导致谷胱甘肽 (GSH) 耗尽。此外，在用 NaHS 处理的 TRIS-HCl 缓冲液（pH 6.0）中也观察到 GSH 消耗。几种铁螯合剂（去铁胺和 DETAPAC）和抗氧化酶（超氧化物歧化酶 [SOD] 和过氧化氢酶）可防止无细胞和肝细胞 GSH 消耗。 GSH耗尽的肝细胞对NaHS细胞毒性非常敏感，表明GSH可以解毒细胞中的NaHS或H2S。去铁胺和 DETAPC 也可以部分防止细胞毒性，但 EDTA 铁或 EDTA 会增加细胞毒性。 TRIS-HCl 缓冲液中的无细胞耗氧量实验表明，NaHS 自动氧化形成过氧化氢，DETAPC 可阻止 NaHS 自动氧化，而 EDTA 可增加 NaHS 自动氧化反应。我们假设 H2S 可以还原细胞内结合的三价铁，形成未结合的二价铁，从而激活铁。此外，H2S可以增加肝细胞活性氧的形成ygen 物种 (ROS)（已知与电子传输链一起出现）。因此，H2S 细胞毒性还涉及活性硫物质，它会消耗 GSH 并激活氧气形成 ROS。