乙酰基-11-酮-β乳香酸 (AKBA) 保护晶状体上皮细胞免受 H2O 诱导的氧化损伤并通过激活 Keap1/Nrf2/HO-1 信号减弱白内障进展。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022；13：927871。 Epub 2022 年 7 月 11 日。PMID：35899124
摘要作者：杨天科、林小雷、李宏哲、周希悦、范范、杨佳宁、罗毅，刘欣
文章来源：杨天科
摘要：年龄相关性白内障（ARC）是世界范围内主要的致盲眼病之一。慢性氧化应激和人晶状体上皮细胞（HLEC）的凋亡被认为是白内障形成的机制。乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 是一种戊酸环三萜具有抗氧化和抗凋亡作用。在这项研究中，我们研究了 AKBA 对氧化诱导的 HLEC 损伤和白内障形成的潜在影响。 H2O用于模拟HLECs氧化损伤，NaSeO用于建立白内障模型。在我们当前的研究中，进行了细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定，以评估 HO 和 AKBA 对细胞活力的影响。使用 ROS 测定法测量细胞内活性氧 (ROS) 水平，以验证 AKBA 的抗氧化能力。通过TUNEL染色和流式细胞仪检测和测量凋亡细胞，并应用定量实时（qRT）-PCR和Western blotting检测凋亡相关蛋白的转录和表达。此外，进行免疫荧光染色定位因子-红细胞2相关因子2（Nrf2），并测定Nrf2、kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）和血红素加氧酶-1（HO-1）的蛋白水平通过韦斯燕鸥印迹。最后，我们观察晶状体混浊程度并进行苏木精-伊红（H&E）染色以评估AKBA对白内障形成的保护作用。 AKBA 增加 H2O 刺激下 HLEC 的活力，降低细胞内 ROS 水平并减轻细胞凋亡率。 AKBA显着降低caspase-3和Bax的表达，增加Bcl-2的含量。免疫荧光和免疫组化染色结果证明AKBA处理后Nrf2的表达和核转位被激活。此外，计算对接结果表明AKBA可以特异性结合到预测的Keap1/Nrf2结合位点。 AKBA 激活后，Nrf2 从 Nrf2/Keap1 复合物解离，转入细胞核，随后促进 HO-1 表达。此外，AKBA 还可减轻亚硒酸盐引起的白内障的晶状体混浊。总体而言，这些研究结果表明 AKBA 减轻了氧化损伤和白内障形成通过激活 Keap1/Nrf2/HO-1 级联来开启。因此，我们当前的研究强调 AKBA 可能作为 ARC 进展的一种有前景的治疗方法。