穿心莲内酯通过腺苷 A2a 受体信号传导介导的 Nrf-2/HO-1 上调，保护肝细胞免受 H2O2 诱导的细胞死亡。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2016 11 ;1860(11 Pt A):2377-2390。 Epub 2016 年 7 月 11 日。PMID：27418236
摘要作者：Smriti P K Mittal、Swati Khole、Nidhi Jagadish、Debjani Ghosh、Vijay Gadgil、Vilas Sinkar、Saroj S Ghaskadbi
文章所属：Smriti P K Mittal
摘要：背景： 穿心莲内酯是穿心莲的主要成分，在东南亚用于传统医学，众所周知表现出多种生物活性。其抗氧化活性源于其能够激活一种抗氧化酶——血红素加氧酶-1 (HO-1)，该酶通过 Nrf-2 进行转录调节。然而，分子机甲Nrf-2/HO-1 激活的机制尚未明确。
方法：穿心莲内酯的保护作用在 HepG2 细胞中观察到其对抗 H2O2 诱导的细胞死亡、活性氧和脂质过氧化作用。使用计算机对接确定穿心莲内酯调节 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 介导的信号传导的能力，并通过 qRT-PCR、共聚焦显微镜和蛋白质印迹分析分析基因表达。
< span class="sub_abstract_label">结果：我们清楚地表明穿心莲内酯通过腺苷 A2A 受体信号传导导致 p38 MAP 激酶的激活，导致 Nrf-2 上调、移位至细胞核并激活 HO-1。此外，它还激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 形成，进而激活蛋白激酶 A，从而通过磷酸化抑制 GSK-3β。失活的 GSK-3β 导致 Nrf-2 保留细胞核中的 HO-1 通过与其抗氧化反应元件 (ARE) 结合而持续表达。
结论：因此，穿心莲内酯可能通过与腺苷 A2a 受体结合激活 Nrf-2 转录，并通过灭活 GSK-3β 来抑制其从细胞核中排除，共同导致 Nrf-2 的激活HO-1。
一般意义：我们推测穿心莲内酯可用作治疗药物来对抗与糖尿病、骨质疏松、神经退行性疾病等多种疾病的发病机制