白杨素通过上调 Nrf2/PERK 通路,保护心脏 H9c2 细胞免受 H2O2 诱导的内质网应激。
摘要来源:Mol Cell Biochem。 2022 年 8 月 9 日。Epub 2022 年 8 月 9 日。PMID:35943656
摘要作者:Subramani Yuvaraj、Arumugam Kalaiselvi Ajeeth、Shanavas Syed Mohamed Puhari、Albert Abhishek、Tharmarajan Ramprasath、Varadaraj Vasudevan、Narasimman Vignesh、Govindan Sadasivam Selvam
文章归属:Subramani Yuvaraj
摘要:氧化和内质网 (ER)应激介导的心脏细胞凋亡是心血管疾病的重要病理过程(CVD)。白杨素 (Chy) 是一种天然黄酮类化合物,具有多种健康益处,特别是抗氧化和抗凋亡作用。然而,其对CVD的保护作用及其在分子水平上的作用机制仍不清楚。因此,本研究旨在通过计算分析和在 H2O2 诱导的成肌细胞氧化和内质网应激中的分子作用来研究内质网应激反应蛋白与 Chy 的相互作用。 H9c2 细胞用 50 μM Chy 预处理 24 小时,并暴露于 H2O 1 小时。探索 Chy 介导的 Nrf2 信号传导对 ER 应激减轻的影响,将 H9c2 细胞系用 Nrf2 siRNA 转染 48 小时,并进一步用 Chy 处理 24 小时,并用 H2O 处理 1 小时。与 H2O 处理的细胞相比,Chy 预处理增加了 Nrf2 调节的基因表达,减少了 ER 应激信号基因(如 CHOP 和 GRP78),并增加了 PERK 和 AFT6 表达。 Chy 预孵育下调 PI3K、NF-κB 和 caspase-3 的表达。荧光染色显示 Chy 减少细胞内 ROS 生成、ER 应激、细胞凋亡并增加 MMP。当 H9c2 细胞中的 Nrf2 沉默时,Chy 的这种有益作用就被消除了。总体而言,本研究证实 Chy showed 通过激活 Nrf2 信号传导减弱 ER 应激,从而发挥心脏保护作用。因此,研究得出结论,通过补充 Chy 改善 Nrf2 信号传导可以为氧化和 ER 应激介导的 CVD 并发症提供有希望的治疗靶点。