淫羊藿苷通过miR-138-5p调节对HO诱导的小鼠气道平滑肌细胞增殖的影响SIRT1/AMPK/PGC-1α轴。
摘要来源：Int J Immunopathol Pharmacol。 2023；37：3946320231151515。 PMID：36772811
摘要作者：黄玉芳、欧国春、马守宏、刘明伟、邓文
文章所属单位：黄玉芳
摘要：淫羊藿苷具有抗氧化和抗炎作用，用于治疗支气管哮喘。但具体作用方式尚不确定。在本研究中，我们研究了淫羊藿苷是否可以调节沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）/腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）/过氧化酶H2O2 诱导小鼠气道平滑肌细胞 (ASMC) 增殖过程中，通过调节 miR-138-5p 来激活某些增殖剂激活受体 γ 共激活剂 1α(PGC-1α) 轴。采用组织块贴壁法培养原代BALB/c小鼠ASMC，并用过氧化氢（H2O；200 μmol/L）诱导，建立支气管哮喘ASMC增殖模型。借助蛋白质印迹和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR），H2O2诱导的ASMCs中miR-138-5p、SIRT1、AMPK、PGC-1α、α-平滑肌肌动蛋白（α-研究了 SMA)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、胶原蛋白 I 和胶原蛋白 III 蛋白和 mRNA。测定 ASMC 中超氧化物歧化酶 1 (SOD1)、还原型谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA) 和活性氧 (ROS) 的增殖率和活性。结果提示与H2O诱导组相比，淫羊藿苷抑制miR-138-5p的表达；增强 SIRT1、p-AMPK 和 PGC-1α 表达；注意检测MDA活性和ROS水平；降低 TGF-β1、I 型胶原蛋白和 III 型胶原蛋白的表达水平；并减少 H2O 诱导的 ASMC 增殖。双荧光素酶报告基因检测结果显示SIRT1是miR-138-5p的调控靶点。结果提示淫羊藿苷可以改善HO诱导的ASMCs增殖。其机制可能与通过抑制miR-138-5p的表达增加SIRT1/AMPK/PGC-1α轴的激活有关。因此，SIRT1是miR-138-5p的调控靶点。