石榴衍生肽 Pug-4 通过抑制 NF-kB 信号传导和 NLRP3 炎症小体激活来减轻不可分型诱导的炎症。
摘要来源：PeerJ. 2024 年；12：e16938。 Epub 2024 年 2 月 20 日。PMID：38406294
摘要作者：Pornpimon Jantaruk、Sittiruk Roytrakul、Anchalee Sistayanarain、Duangkamol Kunthalert
文章隶属关系：Pornpimon Jantaruk
摘要：呼吸道病原体不可分型（ NTHi）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）恶化的最常见原因，其中过度炎症反应是其标志。由于当前药物的成功有限，迫切需要开发既安全又有效的新疗法活跃。在这项研究中，我们探讨了石榴衍生肽 Pug-1、Pug-2、Pug-3 和 Pug-4 对 NTHi 诱导的炎症的调节潜力。我们的结果清楚地表明，Pug 肽在不同程度上抑制 NTHi 诱导的 IL-1（COPD 中的关键细胞因子）的产生，并表明这些作用与细胞毒性无关。 Pug-4 肽表现出最有效的抑制活性。这在所有研究的细胞类型中都得到了证明，包括鼠（RAW264.7）和人（分化的THP-1）巨噬细胞以及人肺上皮细胞（A549）。还观察到 Pug-4 显着减少 NTHi 感染的 A549 细胞中的 TNF-、NO 和 PGE。此外，Pug-4 强烈抑制 NTHi 感染的 A549 细胞中核 NF-B p65 蛋白和 NF-B 靶基因（由 IL-1、TNF-、iNOS 和 COX-2 mRNA 表达确定）的表达。 Pug-4 抑制 NLRP3 和 pro-IL-1 蛋白的表达，并抑制 NTHi 介导的 caspase-1 和成熟 I 的裂解L-1。这些结果表明，Pug-4 通过 NF-B 信号传导和 NLRP3 炎症小体激活抑制 NTHi 诱导的炎症。我们的研究结果强调了 Pug-4（一种新鉴定的石榴肽）对 NTHi 诱导的炎症具有显着的抗炎活性。因此，我们强烈建议 Pug-4 肽作为抗炎候选药物用于治疗 NTHi 介导的炎症的潜力。