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小檗碱通过激活AMPK。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2018 年 6 月 12 日；19(6)。 Epub 2018 年 6 月 12 日。PMID：29895743
摘要作者：李帅、Uma Gaur、Cheong-Meng Chong、Shaofen Lin、Jiankang方，曾志文，王海涛，郑文华
文章归属：李帅
摘要：年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人中央视力丧失的主要原因治疗效果较差，特别是对于干性 AMD（90% 的 AMD）。尽管这种疾病的病因尚不清楚，但越来越多的证据表明过量的活性氧（ROS）会损害身体视网膜色素上皮（RPE）细胞的生理功能障碍可能是主要原因之一。因此，寻找一些能够有效保护 RPE 细胞免受氧化损伤的药物可能是治疗和减缓 AMD 进程的一个很好的策略。在本研究中，一种著名的中药小檗碱（BBR）被发现可以抑制过氧化氢（H2O2）诱导的人RPE细胞系D407细胞的氧化损伤。用 BBR 预处理 D407 细胞，通过恢复核形态的异常变化、防止线粒体膜电位下降、减少乳酸脱氢酶释放并抑制 H2O2 诱导的 caspase 3/7 活性，显着抑制 H2O2 诱导的细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明，当用 AMPK 通路抑制剂化合物 C 处理细胞或用 sp 敲低 AMPK 时，BBR 能够以时间和剂量依赖性方式刺激 D407 细胞中 AMPK 的磷酸化/激活。特异性siRNA阻断了BBR的作用。在原代培养的人 RPE 细胞中也获得了类似的结果。综上所述，这些结果表明 BBR 能够通过激活 AMPK 通路来保护 RPE 细胞免受氧化应激。我们的研究结果还表明BBR在AMD治疗中的潜在应用。