新型多功能脑渗透性铁螯合抗氧化剂 M-30 和绿茶多酚 EGCG 的神经救援活性、APP 调节和淀粉样蛋白 β 肽减少。
摘要来源：
当前阿尔茨海默病研究中心。 2007 年 9 月；4(4):403-11。 PMID：17908043
摘要作者：Yael Avramovich-Tirosh、Lydia Reznichenko、Tamar Mit、Hailin Cheng、Mati Fridkin、Orly Weinreb、Silvia Mandel、Moussa B H Youdim
文章归属：Yael Avramovich-Tirosh
摘要：帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 中神经元退化部位的铁积累）被认为在氧化应激诱导的神经变性过程中起主要作用。新型无毒亲脂性脑渗透性铁螯合剂VK-28（5-[4-（2-羟乙基）哌嗪-1-基甲基]-喹啉-8-醇）及其多功能衍生物M-30（ 5-[N-甲基-N-p炔丙基氨基甲基]-8-羟基喹啉）以及绿茶的主要多酚成分 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG)，具有铁金属螯合、自由基清除和神经保护特性，为这些疾病提供潜在的治疗益处。在神经拯救、血清剥夺模型中，M-30 和 EGCG 通过多种保护机制减少人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞的凋亡，包括：减少促凋亡蛋白 Bad 和 Bax，减少凋亡相关 Ser139 磷酸化 H2A.X以及抑制 caspase-3 的裂解和激活。 M-30 和 EGCG 还促进形态变化，产生与神经元分化有关的轴突生长相关蛋白 43 (GAP-43)。两种化合物均显着降低 SH-SY5Y 细胞中细胞全淀粉样前体蛋白 (APP) 的水平。这些新型铁螯合剂和 EGCG 调节 APP 的能力与铁反应性的存在一致APP 的 5 个非翻译区 (5UTR) 中的元素 (IRE)。而且，EGCG降低了过度表达APP“Swedish”突变的CHO细胞中有毒的β-淀粉样肽的水平。 M-30 和 EGCG 参与神经保护/神经救援和 APP 调节/处理作用的不同分子机制和细胞信号通路，使这些多功能化合物成为治疗神经退行性疾病的潜在神经保护药物，如 PD、AD、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。