6-姜烯酚对抗 3-硝基丙酸诱导的啮齿动物亨廷顿舞蹈症:基于分子对接/靶向促炎物质细胞因子/NF-κB-BDNF-Nrf2 通路。
摘要来源:PLoS One。 2024;19(7):e0305358。 Epub 2024 年 7 月 15 日。PMID:39008492
摘要作者:Ebtihaj J Jambi、Abdulaziz Alamri、Muhammad Afzal、Fahad A Al-Abbasi、Salwa D Al-Qahtani、Naif A R Almalki、Azizah Salim Bawadood、Sami I Alzarea、Nadeem Sayyed、Imran Kazmi
文章隶属关系:Ebtihaj J Jambi
摘要:< p>背景: 亨廷顿病(HD)是一种危害极大的常染色体遗传性神经退行性疾病。运动功能障碍、精神障碍和认知缺陷s 是这种疾病的特征。目前的研究检验了 6-姜烯酚是否对 3-硝基丙酸 (3-NPA) 诱导的大鼠 HD 具有保护作用。
方法:< /span>总共 30 只雄性 Wistar 大鼠在注射 3-NPA(10 mg/kg i.p.),持续 15 天。进行了行为测试,包括窄梁行走、旋转杆测试和握力测试。评估了促进氧化应激的生化测试[超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)],包括神经递质血清素(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的变化)、高香草酸 (HVA)、(3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC)、γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA)、核因子 kappa-B (NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL- 6、脑源性神经营养因子因子 (BDNF) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。使用 AutoDock 工具将 6-姜烯酚对接至 TNF-α(2AZ5)、NF-κB (1SVC)、BDNF) [1B8M] 和 Nrf2 [5FZN] 蛋白的活性位点。
< p>结果:6-shogaol 组比对照组显着改善了行为活动注射 3-NPA 的对照大鼠。此外,3-NPA 诱导的神经递质、生化和神经炎症指标显着改变,6-姜烯酚可以有效逆转这种变化。 6-姜烯酚在 -9.271 (BDNF) kcal/mol 处表现出良好的负结合能。结论:目前的研究在实验动物范例中证明了 6-shogaol 对 3-NPA 诱导的大鼠 HD 的神经保护作用。尽管还需要更多的研究来明确证实,但所提出的机制得到了免疫组织化学分析和蛋白质印迹的支持。