鞣花酸和香草酸通过靶向 IKK-NF-κB 通路对喹啉酸诱导的亨廷顿病大鼠模型的抗炎作用。
摘要来源：Eur J药理学。 2022 年 11 月 5 日；934:175316。 Epub 2022 年 10 月 6 日。PMID：36209926
摘要作者：Meghna Bains、Jaspreet Kaur、Ansab Akhtar、Anurag Kuhad、 Sangeeta Pilkhwal Sah
文章隶属：Meghna Bains
摘要：亨廷顿病 (HD)，一种常染色体显性神经退行性疾病，其特征是不自主的舞蹈动作，伴有认知和行为障碍。 HD 纹状体增加了犬尿氨酸向喹啉酸 (QA) 的转化，从而激活 NMDA 受体，从而激活小胶质细胞，并增加核因子 kappa B (NF-κB) 水平，从而导致诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和各种细胞因子的转录升高因果关系g 通过神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡导致神经元死亡。因此，抑制 IKK-NF-κB 通路诱导的兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症可能是减缓疾病进展的潜在干预措施。纹状体内注射 QA（IS-QA）会产生类似于 HD 的损伤，其中神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍发挥着至关重要的作用。据报道，鞣花酸 (EA) 和香草酸 (VA) 具有抗氧化和 NF-κB 抑制作用。因此，在本研究中，给予 IS-QA 的大鼠接受 EA 和 VA 治疗 21 天，以探索其神经保护作用。进行了行为研究、氧化应激的生化评估和乙酰胆碱酯酶测定。通过估计线粒体酶复合物来确定线粒体功能；通过 ELISA 检测炎症标志物，如 TNF-α、IL-6、NF-κB，通过 caspase-3 水平检测细胞凋亡。脑损伤由组织病理学确定揭示了它们的神经保护作用的学。不同剂量的 EA 和 VA 改善了运动和认知功能，氧化应激和神经炎症也减少了，线粒体功能也得到了改善。简而言之，这些结果表明 EA 和 VA 在 HD QA 模型中改善了运动和认知功能，同时减少了氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症。