大麻醇在亨廷顿病中的神经保护特性：R6/2 小鼠和 3-硝基丙酸损伤小鼠的研究。
摘要来源：神经治疗学。 2015 年 1 月；12(1):185-99。 PMID：25252936
摘要作者：Sara Valdeolivas、Carmen Navarrete、Irene Cantarero、María L Bellido、Eduardo Muñoz、Onintza Sagredo
文章归属：Sara Valdeolivas
摘要：不同的植物源性和合成大麻素已被证明通过大麻素受体依赖性和/在亨廷顿病 (HD) 实验模型中具有神经保护作用或独立机制。在此，我们研究了大麻醇 (CBG)（一种非精神药物植物大麻素）在 2 种不同的 HD 体内模型中的作用。 CBG 作为神经保护剂对 3-硝基丙酸 (3NP) 中毒的小鼠具有极高的活性，可改善运动缺陷并再次保护纹状体神经元st 3NP 毒性。此外，CBG 减弱了 3NP 诱导的反应性小胶质细胞增生和促炎标记物的上调，并提高了 3NP 显着降低的抗氧化防御水平。我们还研究了 CBG 对 R6/2 小鼠的神经保护特性。使用这种植物大麻素治疗后，R6/2 小鼠典型的恶化转棒性能的恢复要低得多，但显着。使用 HD 阵列分析，我们能够识别与该疾病相关的一系列基因（例如 symplekin、Sin3a、Rcor1、组蛋白脱乙酰酶 2、亨廷顿相关蛋白 1、γ-氨基丁酸 A 受体 (GABA) 的 δ 亚基-A) 和 hippocalcin)，其表达在 R6/2 小鼠中发生改变，但通过 CBG 治疗部分恢复正常。我们还观察到脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）的基因表达略有改善，这在这些小鼠中，突变亨廷顿蛋白的聚集发生了微小但显着的减少，而在 CBG 处理的动物中，突变型亨廷顿蛋白在纹状体实质中的聚集也出现了小幅但显着的减少。总之，我们的研究结果为单独使用 CBG 或与其他植物大麻素或疗法联合使用 CBG 来治疗 HD 等神经退行性疾病开辟了新的研究途径。