基于植物大麻素的药物在亨廷顿病实验模型中的神经保护作用。
摘要来源：J Neurosci Res。 2011 年 9 月；89(9):1509-18。 Epub 2011 年 6 月 14 日。PMID：21674569
摘要作者：Onintza Sagredo、M Ruth Pazos、Valentina Satta、José A Ramos、 Roger G Pertwee、Javier Fernández-Ruiz
文章隶属关系：Onintza Sagredo
摘要：我们研究了植物提取物的组合是否富含 Δ(9)-四氢大麻酚 (Δ(9)- THC）或大麻二酚（CBD）是大麻药物 Sativex 的主要成分，可在大鼠模型中提供神经保护作用亨廷顿病（HD）。我们使用了 3-硝基丙酸 (3NP) 中毒的大鼠，并给予富含 Δ(9)-THC 和 CBD 的植物提取物的组合。这个问题也在丙二酸损伤的大鼠中进行了研究。 Δ(9)-THC-an 的施用d 富含 CBD 的植物提取物以 1:1 的比例组合（如 Sativex），可减轻 3NP 诱导的 GABA 缺乏、尼氏染色神经元的损失、CB(1) 受体和 IGF-1 表达的下调以及上调钙蛋白酶表达的减少，而它完全逆转了超氧化物歧化酶-1表达的减少。富含 Δ(9)-THC 和 CBD 的植物提取物的其他组合通常会发现类似的反应，表明这些作用可能与两种植物大麻素的抗氧化剂以及 CB(1) 和 CB(2) 受体独立特性有关。事实上，两种受体类型的选择性拮抗剂，即SR141716和AM630，分别无法阻止Δ(9)-THC和CBD的1:1组合对3NP中毒大鼠中钙蛋白酶表达的积极影响。最后，这种组合还逆转了促炎标记物的上调，例如在丙二酸损伤大鼠中观察到的诱导型一氧化氮合酶。综上所述，这项研究提供了临床前证据，支持基于大麻的药物 Sativex 作为一种神经保护剂的有益作用，能够延缓 HD 疾病的进展，HD 是一种目前在临床上管理不善的疾病，因此迫切需要对药物进行临床试验临床前研究显示出积极的结果。