植物大麻素的 Sativex 样组合对丙二酸损伤大鼠（亨廷顿病的炎症模型）具有神经保护作用： CB1 和 CB2 受体。
摘要来源：ACS Chem Neurosci。 2012 年 5 月 16 日；3(5):400-6。 Epub 2012 年 2 月 9 日。PMID：22860209
摘要作者：Sara Valdeolivas、Valentina Satta、Roger G Pertwee、Javier Fernández-Ruiz, Onintza Sagredo
文章隶属关系：Sara Valdeolivas
摘要：我们研究了植物提取物的 1:1 组合是否富含 Δ(9)-四氢大麻酚 (Δ( 9)-THC）或大麻二酚（CBD）是大麻药物 Sativex 的主要成分，具有神经保护作用亨廷顿病 (HD)，使用实验该疾病的模型是通过使用线粒体复合物 II 抑制剂丙二酸对纹状体进行单侧损伤而产生的。这种毒素通过主要涉及细胞凋亡和小胶质细胞激活的机制损害纹状体神经元。我们使用不同的组织学和生化标记物，通过使用类似 Sativex 的植物大麻素组合进行治疗，监测了这种损伤的程度以及纹状体实质的可能保存情况。结果如下：(i) 丙二酸增加了体内 NMR 成像测量的水肿体积，而 Sativex 类植物大麻素组合部分减少了这种增加； (ii) 丙二酸减少了尼氏染色细胞的数量，同时增加了 FluoroJade-B 染色的退化细胞的数量，而植物大麻素的 Sativex 样组合逆转了这两种效应； (iii) 丙二酸引起强烈的神经胶质激活（即用 Iba-1 标记的反应性小胶质细胞和用 GFAP 标记的星形胶质细胞增生）和 Sativex 样 co植物大麻素的组合减弱了这两种反应； (iv) 丙二酸增加了诱导型一氧化氮合酶和神经营养素 IGF-1 的表达，并且在使用 Sativex 类植物大麻素组合治疗后，这两种反应均减弱。我们还想确定内源性大麻素系统内的靶标（即 CB(1) 和 CB(2) 受体）是否参与该模型中由 Sativex 类植物大麻素组合诱导的有益作用。我们使用两种受体类型（即 SR141716 和 AM630）的选择性拮抗剂结合 Sativex 样植物大麻素组合来做到这一点。我们的结果表明，这种组合的作用被这些拮抗剂阻断，因此它们确实是由 CB(1) 和 CB(2) 受体激活引起的。总之，这项研究提供了临床前证据，支持大麻药物 Sativex 作为一种神经保护剂的有益作用，能够延迟g HD 促炎模型中疾病进展的迹象，这增加了先前在启动纹状体损伤氧化机制的模型中获得的数据。然而，这里有趣的是，与之前的数据相比，我们现在获得的证据表明 CB(1) 和 CB(2) 受体似乎都参与了 Sativex 类植物大麻素组合产生的作用，因此强调Sativex 的广谱特性可能会将 CB(1) 和/或 CB(2) 受体的活性与大麻素受体独立的作用结合起来。