高剂量辅酶 Q10 制剂对亨廷顿病小鼠的剂量范围和功效研究。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2006 年 6 月；1762(6)：616-26。 Epub 2006 年 4 月 17 日。PMID：16647250
摘要作者：Karen M Smith、Samantha Matson、Wayne R Matson、Kerry Cormier、Steven J Del Signore、Sean W Hagerty、Edward C Stack、Hoon Ryu、Robert J Ferrante
摘要：有大量证据表明生物能缺陷可能在亨廷顿病 (HD) 的发病机制中发挥作用。修复能量代谢缺陷的潜在疗法是线粒体辅因子辅酶 Q10 (CoQ10)。我们已经报道 CoQ10 在 HD 的 R6/2 转基因小鼠模型中具有神经保护作用。基于 CARE-HD 试验的令人鼓舞的结果以及最近的证据表明高剂量 CoQ10 可以减缓帕金森病患者的进行性功能衰退在这种情况下，我们进行了一项剂量范围研究，在 R6/2 小鼠中施用来自两种商业来源的高水平 CoQ10，以确定增强的功效。高剂量 CoQ10 显着延长了 R6/2 小鼠的生存期，其程度与剂量和来源有关。 CoQ10 导致 R6/2 小鼠的运动表现和握力显着改善，体重减轻、脑萎缩和亨廷顿蛋白包涵体减少。与野生型同窝对照小鼠相比，R6/2 小鼠的脑部 CoQ10 和 CoQ9 水平显着降低。口服 CoQ10 可以提高 R6/2 小鼠体内 CoQ10 血浆水平，并显着增加脑部 CoQ9、CoQ10 和 ATP 水平，同时降低氧化损伤标志物 8-羟基-2-脱氧鸟苷浓度。我们证明，与之前报道的相比，高剂量 CoQ10 在 R6/2 小鼠中以剂量依赖性方式发挥更大的治疗效果，并表明在 R6/2 小鼠中使用高剂量 CoQ10 的临床试验HD 患者是有保障的。