人参皂苷化合物 K 可减缓亨廷顿病的进展

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人参皂苷化合物 K 通过抑制氧化应激和 ATM/AMPK 通路过度激活来减少亨廷顿病的进展。

J 人参研究中心。 2022 年 7 月；46(4):572-584。 Epub 2021 年 11 月 11 日。PMID：35818427

华国锋、赵阿清、林廷玉、陈婉子、李玉杰、许婉涵、李小朗、王新民、杨鼎毅、朱子泉

华国锋

背景：亨廷顿病 (HD) 是一种神经退行性疾病，由神经细胞扩张引起亨廷顿 () 基因中的三核苷酸 CAG 重复。 HD 的主要致病途径涉及损伤t 细胞能量稳态和大脑 DNA 损伤。蛋白激酶共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 是 DNA 损伤反应的重要调节因子。 ATM 参与 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的磷酸化，表明 AMPK 在响应 DNA 损伤中发挥着关键作用。在此，我们证明了polyQ扩展突变体Htt (mHtt)的表达增强了ATM的磷酸化。人参皂甙是其中主要且最有效的成分。然而，人参皂苷（化合物 K、CK）对 HD 的保护作用仍不清楚，值得进一步研究。

方法：本研究采用R6/2转基因HD小鼠模型，进行行为学测试、存活率、组织学分析和免疫印迹分析。

结果：对 R6/2 小鼠系统施用 CK 抑制了 ATM/AMPK 的激活并减少了 neuronal 毒性和 mHTT 聚集。最重要的是，CK 增加了 R6/2 小鼠的神经元密度和寿命，并改善了运动功能障碍。相反，CK 增强 Bcl2 的表达，保护纹状体细胞免受 mHtt 和 AMPK 过度激活引起的毒性。

结论：因此，口服CK可减缓HD转基因小鼠模型（R6/2）的疾病进展并显着延长寿命。