摘要标题:
枸杞多糖减弱突变型亨廷顿蛋白的细胞毒性并增加 AKT 的活性。
摘要来源:Int J Dev Neurosci。 2016 年 8 月;52:66-74。 Epub 2016 年 5 月 16 日。PMID:27196502
摘要作者:方方、彭婷、杨世明、王维希、张一农、何李
文章来源:方方
摘要:亨廷顿病(HD)是一种遗传性神经退行性疾病,由编码亨廷顿蛋白(Htt)的基因中CAG重复序列异常扩增引起。 AKT 磷酸化减少和 AKT 活性抑制已被证明与突变 Htt (mHtt) 诱导的细胞死亡有关。据报道,枸杞多糖(LBP)是枸杞的主要生物活性成分,在神经损伤(包括神经退行性疾病)中具有神经保护作用。在这里,我们报告 LBP 治疗可以增加d HEK293 细胞的活力,该细胞稳定表达含有 160 个谷氨酰胺重复序列的 mHtt,并显着改善 HD 转基因小鼠的运动行为和寿命。此外,我们发现在 LBP 处理的表达 mHtt 的 HEK293 细胞中,mHtt 水平降低,AKT Ser473 (p-AKT-Ser473) 磷酸化显着增加。我们还发现,LBP 治疗可增加 HD 转基因小鼠皮层、海马和纹状体中的 p-AKT-Ser473 并降低 mHtt。 p-GSK3β-Ser9 的磷酸化水平在培养细胞和 HD 转基因小鼠中均保持不变。我们的研究结果表明,LBP通过激活AKT并降低mHtt水平来减轻mHtt的细胞毒性,这表明LBP可能对治疗HD具有潜在作用。