负载百里醌的固体脂质纳米颗粒可以抵消亨廷顿病大鼠模型中 3-硝基丙酸引起的运动障碍和神经炎症。
摘要来源:Metab Brain Dis。 2018 年 10 月;33(5):1459-1470。 Epub 2018 年 5 月 31 日。PMID:29855977
摘要作者:Surekha Ramachandran、Sumathi Thangarajan
文章隶属关系:Surekha Ramachandran
摘要:基因转录缺陷、兴奋性毒性、神经炎症和氧化应激是导致亨廷顿病 (HD) 纹状体细胞丢失和运动异常的主要疾病过程。本研究使用强效线粒体毒素 3-硝基丙酸 (3-NP) 推断出 HD 的同质病理学特征。在本研究中施用 3-NP 14 天预示着神经胶质细胞活化、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体刺激神经炎症和运动缺陷。本研究中的治疗策略是通过将百里醌(一种生物活性化合物)配制到胶体载体(即固体脂质纳米颗粒)中而提出的。用 10 和 20 mg/kg b.w 负载百里醌的固体脂质纳米颗粒 (TQ-SLN) 和 80 mg/kg b.w 百里醌悬浮液 (TQ-S) 治疗显示 3-NP 中 ATP 酶功能显着改善 (P < 0.01)与 TQ-S(40 mg/kg b.w)治疗组相比诱导的动物。 TQ-SLN(10 和 20 mg/kg)治疗还减弱了 3-NP 暴露动物中神经胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)、促炎细胞因子和 p-p65 NFκB 核转位的过度表达。此外,与 TQ-S 治疗组相比,TQ-SLN 治疗使 NR2B 亚型 NMDA 受体脱敏,改善酪氨酸羟化酶 (TH) 免疫反应性神经元,并改善 3-NP 中毒动物的运动异常。因此,该研究表明,使用较低剂量的纳米制剂进行治疗ymoquinone 比百里醌悬浮液更能有效地促进 3-NP 诱导的雄性 Wistar 大鼠纹状体 HD 进展。