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摘要标题：大麻二酚靶向线粒体来调节细胞内 Ca2+ 水平。
摘要来源：J Neurosci。 2009 年 2 月 18 日；29(7):2053-63。 PMID：19228959
摘要作者：Duncan Ryan、Alison J Drysdale、Carlos Lafourcade、Roger G Pertwee、Bettina Platt
文章单位：Duncan Ryan
摘要：大麻素和内源性大麻素系统引起了人们对治疗应用的极大兴趣。然而，尽管作为抗惊厥剂和神经保护剂具有潜在的有益特性，但主要的非精神活性植物大麻素之一——大麻二酚（CBD）的作用机制仍然难以捉摸。在这里，我们描述了 CBD 调节 Ca(2+) 稳态和介导神经保护的机制神经元制剂中的作用。使用fura-2 AM对海马培养物进行的成像研究表明，CBD介导的Ca(2+)调节是双向的，具体取决于细胞的兴奋性。在生理 K(+)/Ca(2+) 水平下，CBD 导致 [Ca(2+)](i) 轻微上升，而 CBD 则降低 [Ca(2+)](i) 并阻止 Ca(2+) ) 在高兴奋性条件下（高 K(+) 或暴露于 K(+) 通道拮抗剂 4AP）下的振荡。 [Ca(2+)](i) 的调节主要不是通过与内质网的兰尼碱或 IP(3) 受体的相互作用介导的。相反，使用细胞质 (fura-2 AM) 和线粒体 (Rhod-FF, AM) 荧光团的双钙成像实验表明，线粒体充当 CBD [Ca(2+)](i) 调节的汇和源。应用羰基氰化物-对三氟甲氧基苯腙 (FCCP) 和线粒体 Na(+)/Ca(2+) 交换抑制剂 CGP 37157，但不使用线粒体通透性转换孔抑制剂环孢菌素 A，可防止亚型随后 CBD 诱导的 Ca(2+) 反应。在用线粒体毒素处理的已建立的人神经母细胞瘤细胞系 (SH-SY5Y) 中，CBD（0.1 和 1 微米）对解偶联剂 FCCP 具有神经保护作用（53% 保护），并对过氧化氢（16%）和寡霉素（ 15%）介导细胞死亡，这种模式也在培养的海马神经元中得到证实。因此，在涉及线粒体功能障碍和 Ca(2+) 失调的病理条件下，CBD 可能有助于通过恢复 Ca(2+) 稳态来预防细胞凋亡信号传导。