芦荟大黄素对 R6/1 转基因小鼠亨廷顿病样症状的神经保护作用。
摘要来源:食物功能。 2023 年 6 月 6 日;14(11):5205-5216。 Epub 2023 年 6 月 6 日。PMID:37191091
摘要作者:南岩、王帅、高浩天、陈嘉琪、曹家辉、魏鹏生、李雪、于颖,王岩,牛亚林,王一杰,刘淑媛,金戈
文章所属单位:南岩
摘要:芦荟大黄素是从芦荟或大黄中提取的天然蒽醌类化合物,显示出抗肾纤维化、抗动脉粥样硬化和抗癌作用。芦荟大黄素还对缺血性中风大鼠显示出神经保护作用。当然,蒽醌衍生物通常具有抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)途径的作用。 Hunt 中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 和 TGF-β1 水平均有所增加廷顿病(HD)患者的大脑和HD转基因小鼠。因此,我们假设芦荟大黄素可能抑制大脑中 CaMKII (p-CaMKII) 和 TGF-β1/sma 和 mad 相关蛋白 (Smad) 信号的磷酸化,进一步预防运动和认知功能障碍。给 10 至 20 周龄的 HD R6/1 转基因小鼠口服芦荟大黄素。芦荟大黄素改善了 R6/1 转基因小鼠在旋转棒测试中的运动协调性,并减轻了新物体识别测试中的视觉识别障碍。芦荟大黄素下调 R6/1 小鼠大脑中突变型亨廷顿蛋白、p-CaMKII 和 TGF-β1 的水平,但不下调 TGF-β2 或 TGF-β3 的水平。芦荟大黄素还可以抑制R6/1小鼠海马神经元凋亡。总而言之,这些结果表明芦荟大黄素通过抑制小鼠体内的 CaMKII/Smad 和 TGF-β1/Smad 信号传导来预防多种 HD 样症状。