摘要标题：
白藜芦醇可预防亨廷顿病小鼠模型中的外周缺陷。
摘要来源：Exp Neurol。 2010 年 9 月；225(1)：74-84。 Epub 2010 年 6 月 1 日。PMID：20561979
摘要作者：Daniel J Ho、Noel Y Calingasan、Elizabeth Wille、Magali Dumont、M Flint Beal
文章所属机构：威尔康奈尔医学院神经病学和神经科学系，525 E. 68th Street, New York, NY 10065, USA。
摘要：Sirtuins 依赖于 NAD去乙酰酶调节重要的生物过程，包括转录、细胞存活和代谢。 SIRT1（一种哺乳动物去乙酰化酶）的激活可延长寿命并提高神经元存活率。 SIRT1 的一个重要底物是过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂-1α (PGC-1α)，它是能量代谢的主要调节因子，其功能在亨廷顿病（HD）。我们研究了 SIRT1 激活剂白藜芦醇 (SRT501-M) 的药理学制剂在 HD 的 N171-82Q 转基因小鼠模型中的作用。我们分析了运动表现、存活率、中枢和外周病理学以及 PGC-1α 表达水平。施用 SRT501-M 增加了棕色脂肪组织 (BAT) 中 PGC-1α 及其下游靶标核呼吸因子 1 (NRF-1) 和解偶联蛋白 1 (UCP-1) 的表达，但对纹状体中的 PGC-1α、NRF-1 或线粒体转录因子 (Tfam) 没有影响。 SRT501-M 给药还减少了 BAT 空泡形成并降低了升高的血糖水平。然而，体重减轻、运动表现、生存率和纹状体萎缩方面没有显着改善。因此，通过白藜芦醇诱导的 SIRT1 激活来激活 PGC-1α 信号通路是 BAT 的有效治疗方法，但对 HD 转基因小鼠的中枢神经系统无效.