绿茶 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯调节亨廷顿蛋白错误折叠的早期事件并降低亨廷顿病模型中的毒性。
摘要来源:Hum摩尔·热内特. 2006 年 9 月 15 日;15(18):2743-51。 Epub 2006 年 8 月 7 日。PMID:16893904
摘要作者:Dagmar E Ehrnhoefer、Martin Duennwald、Phoebe Markovic、Jennifer L Wacker、Sabine Engemann、Margaret Roark、Justin Legleiter、J Lawrence Marsh、Leslie M Thompson、Susan Lindquist、Paul J Muchowski、Erich E Wanker
摘要:亨廷顿病 (HD) 是一种进行性神经退行性疾病只能对症治疗但效果有限的疾病。防止早期错误折叠步骤,从而防止患者神经元中含有多聚谷氨酰胺 (polyQ) 的亨廷顿蛋白 (htt) 聚集,可能是推迟发病和进展的一种有吸引力的治疗策略高清。在这里,我们证明绿茶多酚 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 以剂量依赖性方式有效抑制突变型 htt 外显子 1 蛋白的聚集。斑点印迹分析和原子力显微镜研究表明,EGCG 在体外调节突变 htt 外显子 1 蛋白的错误折叠和寡聚化,表明它干扰聚集过程中的非常早期的事件。此外,在 HD 酵母模型中,EGCG 显着降低了 PolyQ 介导的 htt 蛋白聚集和细胞毒性。当将 EGCG 喂给过度表达致病性 htt 外显子 1 蛋白的转基因 HD 果蝇时,光感受器变性和运动功能得到改善。这些结果表明 htt 外显子 1 错误折叠和寡聚化的调节剂(如 EGCG)可能会降低 polyQ 介导的体内毒性。我们的研究可能为开发治疗 HD 和相关 PolyQ 疾病的新型药物疗法提供基础。