摘要标题：
Withaferin A 在亨廷顿病小鼠模型中诱导热休克反应并改善疾病进展。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2021 年 4 月 26 日。Epub 2021 年 4 月 26 日。PMID：33904021
摘要作者：Tripti Joshi、Vipendra Kumar、Elena V Kaznacheyeva、Nihar Ranjan Jana
文章隶属关系：Tripti Joshi
摘要：蛋白质稳态网络受损是许多与年龄相关的神经退行性疾病的特征之一，包括常染色体显性遗传亨廷顿病（高清）。在 HD 中，含有扩展的多聚谷氨酰胺重复序列的突变亨廷顿蛋白的 N 端部分以包涵体形式积累，并导致包括蛋白质稳态网络在内的各种细胞功能逐渐恶化。在这里，我们报告了 Withaferin A（一种源自印度药用植物 Withania 的生物活性小分子）somnifera）通过激活热休克反应（HSR）部分挽救有缺陷的蛋白质稳态，并延缓 HD 小鼠模型的疾病进展。在体外细胞培养系统中，暴露 Withaferin A 会激活 HSF1 并诱导 HSP70 分子伴侣的表达，并在 HD 细胞模型中抑制突变型亨廷顿蛋白聚集。对 HD 小鼠进行 Withaferin A 治疗可显着延长其寿命，并恢复进行性运动行为缺陷并降低体重。生化研究证实，在用 Withaferin A 处理的 HD 小鼠大脑中，HSR 被激活，突变型亨廷顿蛋白聚集体负荷整体降低，同时纹状体功能得到改善。醉茄素 A 治疗的 HD 小鼠还表现出炎症过程显着减少，小胶质细胞活化的减少就证明了这一点。这些结果表明 Withaferin A 在治疗 HD 和相关神经退行性疾病（涉及蛋白质错误折叠和聚合。