大麻二酚通过独立于大麻素、香草酸 TRPV1 和腺苷 A2A 受体激活的机制，减少体内 3-硝基丙酸引起的纹状体萎缩。
摘要来源：Eur J Neurosci 。 2007 年 8 月；26(4):843-51。 Epub 2007 年 8 月 2 日。PMID：17672854
摘要作者：Onintza Sagredo、José A Ramos、Alessandra Decio、Raphael Mechoulam，Javier Fernández-Ruiz
文章隶属关系：Onintza Sagredo
摘要：大麻素的神经保护潜力已在由 3-硝基丙酸 (3NP) 引起纹状体损伤的大鼠中进行了检查，线粒体复合物 II 的抑制剂。我们使用了 CB1 激动剂花生四烯酰-2-氯乙酰胺 (ACEA)、CB2 激动剂 HU-308 和大麻二酚 (CBD)，后者是一种抗氧化剂植物大麻素，对大麻素受体的亲和力可以忽略不计。 3NP 的施用降低了 GABA 含量以及 mR纹状体 GABA 能投射神经元的多种标记物的 NA 水平，包括脑啡肽原 (PENK)、P 物质 (SP) 和神经元特异性烯醇化酶 (NSE)。我们还发现超氧化物歧化酶-1 (SOD-1) 和-2 (SOD-2) 的 mRNA 水平降低，这表明 3NP 降低了内源性抗氧化防御。施用 CBD（但不是 ACEA 或 HU-308）完全逆转了 3NP 诱导的 SP、NSE 和 SOD-2 的 GABA 含量和 mRNA 水平的降低，并部分减弱了 SOD-1 和 PENK 中发现的降低。这表明 CBD 具有神经保护作用，但优先作用于投射到黑质的纹状体神经元。 CB1 受体拮抗剂 SR141716 并未逆转 CBD 的作用。 TRPV1 受体拮抗剂辣椒西平也发生了同样的情况，这与 TRPV1 受体激动剂辣椒素未能重现 CBD 效果的观察结果一致。 CBD 的作用也独立于腺苷信号传导，因为它们不会减弱由腺苷 A2A 受体拮抗剂 MSX-3 控制。总之，这项研究表明 CBD 可以针对 3NP 诱导的纹状体损伤提供神经保护，这可能与亨廷顿病有关，亨廷顿病是一种以纹状体投射神经元优先丧失为特征的疾病。这种能力似乎完全基于 CBD 的抗氧化特性。