膨胀甘草水提取物通过上调脊髓小脑共济失调 3 细胞模型中的 PPARGC1A 和 NFE2L2-ARE 通路来抑制聚集。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2014 年 6 月；71:339-350。 Epub 2014 年 3 月 25 日。PMID：24675225
摘要作者：陈琼梅、翁玉婷、陈婉玲、林德贤、 Chih-Ying Chao, Chih-Hsin Lin, I-Cheng Chen, Li-Ching Lee, Hsuan-Yuan Lin, Yih-Ru Wu, Yi-Chun Chen, Kuo-Hsuan Chang, Hsiang-Yu Tang, Mei-Ling Cheng, Guiy-Jen Lee-Chen、Jung-Yaw Lin
文章归属：陈琼美
摘要：脊髓小脑性共济失调 (SCA) 1、2、3、6、7 和 17 型和齿状红核苍白球路易体萎缩症以及亨廷顿病是一组由编码长聚谷氨酰胺的 CAG 三联体重复扩张引起的神经退行性疾病（ polyQ) 引入各自的突变蛋白。细胞质mic和核聚集体的形成是polyQ疾病的病理标志，可能是触发后续病理事件的初始过程。氧化应激防御能力受损和线粒体功能障碍已成为 PolyQ 疾病发病机制的促成因素。甘草（甘草属）的根长期以来一直被用作草药。在这项研究中，我们证明了胀果甘草提取物及其成分甘草查尔酮 A 和甘草酸铵 (AMGZ) 在 293 和 SH-SY5Y ATXN3/Q75 细胞、SCA3 细胞模型中的聚集抑制作用。记者检测表明，G. infata 草本提取物、甘草查尔酮 A 和 AMGZ 可以增强过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α (PPARGC1A) 的启动子活性，PPARGC1A 是线粒体生物发生和抗氧化反应基因的已知调节因子。 G. infata 提取物、甘草查尔酮 A 和 AMGZ 上调 PPARGC1A 表达及其下游靶标293 ATXN3/Q75 细胞模型中的 t 基因 SOD2 和 CYCS。核因子红细胞 2 相关因子 2 (NFE2L2) 及其下游基因 HMOX1 的表达，NFE2L2 是与抗氧化反应元件 (ARE) 结合的主要转录因子，可在细胞对氧化应激做出反应时促进 ARE 依赖性基因表达、NQO1、GCLC 和 GSTP1 也因 G. infata 草本提取物、甘草查尔酮 A 和 AMGZ 而增加。 PPARGC1A 的敲低增加了 ATXN3/Q75 细胞中的聚集，并且还减弱了测试化合物的聚集抑制作用。 G. infata 提取物及其成分显着提高了 ATXN3/Q75 细胞中的 GSH/GSSG 比率并减少了活性氧化物质。研究结果表明，所测试的药物可激活 PPARGC1A 活性和 NFE2L2-ARE 信号传导，从而增加 SCA3 细胞模型中的线粒体生物发生、减少氧化应激并减少聚集体形成。